業界ニュース

ミタピバットは、アメリカの製薬会社であるアギオス・ファーマシューティカルズによって開発され、溶血性貧血および慢性溶血性貧血に関連する稀な遺伝性疾患であるピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の経口治療薬として欧州連合および米国で承認されています。承認されたPKD適応に加えて、鎌状赤血球症とサラセミアの治療のための臨床研究が現在行われています。

製薬メーカーは医薬品原薬（API）の信頼できる調達に引き続き注力しているため、局所麻酔薬を選択する際には、品質の一貫性と供給の安定性が依然として重要な考慮事項となります。塩酸ロピバカインは、局所麻酔薬の開発および製造に使用される重要な医薬品成分です。

現在、PBC 治療の第一選択薬はウルソデオキシコール酸 (UDCA) ですが、第二選択薬のオベチコール酸 (OCA) は有効性の問題により市場から撤退しています。 2024年、FDAはPPARα/δデュアルアゴニストのエラフィブラノールと選択的PPARδアゴニストのセラデルパーを承認した。リネリキシバットは、PBC のそう痒症に対して特別に承認された最初で現在唯一の薬剤です。他の薬剤は主に病気の進行や生化学的指標をターゲットにしており、PBC患者にとってより多くの選択肢を提供します。

メルクは、Huanquan および Conquer Biotech と協力して、心血管疾患に対するファーストインクラスの経口大環状ペプチド PCSK9 阻害剤である MK-0616 の全合成を公開しました。構造の複雑さに直面して、チームは複数世代の最適化を通じてスケーラブルなルートを開発し、ステップを 63 から 43 に削減し、線形シーケンスを 28 から 21 ステップに削減しました。主な革新には、生体触媒作用 (KRED、TrpB、ヒドロキシラーゼ)、結晶化による精製 (クロマトグラフィーの回避)、および直交保護基戦略が含まれます。第 2 世代のプロセスは、ほぼ 1,000 倍の収率向上を達成し、コストを大幅に削減しながらトン規模の生産を可能にし、複雑な大環状ペプチド合成のベンチマークを確立しました。

標的放射性核種に対するキレート剤の選択は、放射性核種、キレート剤、標的ベクターのマッチングを中心とした精密科学です。 DOTA のような古典的な大環状薬剤は、¹⁷⁷Lu などの中型放射性核種に対して優れた安定性を提供し、Lutathera や Pluvicto などの承認薬に使用されています。 ²²⁵Ac などのより大きな α 放出同位体の場合、Macropa などの新規キレート剤は優れた錯体形成のための「逆サイズ選択性」を示します。二機能性設計により、抗体またはペプチドへの共有結合が可能になりますが、生体内での高い安定性が安全性にとって重要です。デュアルサイズ選択的キレーターを含む新たな研究により、統合された治療応用への道が開かれています。