ミタピバットの合成経路

1、プロジェクト概要

ミタピバットは、アメリカの製薬会社であるアギオス・ファーマシューティカルズによって開発され、溶血性貧血および慢性溶血性貧血に関連する稀な遺伝性疾患であるピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の経口治療薬として欧州連合および米国で承認されています。承認されたPKD適応に加えて、鎌状赤血球症とサラセミアの治療のための臨床研究が現在行われています。

ミタピバットは溶血性貧血の治療薬として、2022年2月に米国で承認され、2022年11月に欧州連合で承認された。.

M分子F数式: C24H26N4O3S

M分子W八: 450.55。

CAS：1260075-17-9

CヘミカルN雨：N-(4-(4-(シクロプロピルメチル)ピペラジン-1-カルボニル)フェニル)イソキノリン-8-スルホンアミド

2、国内出願状況と特許状況

ミタピバットの中核化合物特許は2031年に期限切れとなる。現在、オリジナルの研究薬は中国に参入しておらず、ジェネリック製薬企業もまだ申請していない。

3、合成ルート：

ステップ1: Boc-ピペラジンを過剰のシクロプロパンカルボキシアルデヒドで還元的アミノ化して、所望の第三級アミンを取得し、Bocを酸で除去してシクロプロピルメチルピペラジンを得る。

ステップ 2: 塩化スルホニルをアニリンと反応させて、収率 99% でスルホンアミドを得る

ステップ 3: エステル基はアルカリ条件下でカルボン酸に加水分解され、収率 91%

ステップ 4: CDI でカルボン酸を活性化し、シクロプロピルメチルピペラジンと縮合反応を行い、反応液に水を加えて結晶化を誘導し、90% の単離収率でミタピバットを取得します。