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ダリドレキサント塩酸塩は、成人不眠症治療用の二重オレキシン受容体拮抗薬であるダリドレキサントの API 形態です。オレキシン A とオレキシン B の OX1 および OX2 受容体への結合をブロックして覚醒促進シグナルを減少させ、通常の睡眠構造を乱すことなく患者の入眠と睡眠の維持を助けます。白色から淡黄色の粉末であり、水への溶解度は低い。完成した医薬品のブランド名は Quviviq で、入眠と睡眠維持の困難を特徴とする不眠症の治療薬として 2022 年に FDA によって承認されました。この分子は、世界中のジェネリック製剤および登録プロジェクトにおいてますます注目を集めています。

RECARBRIO（リレバクタム）注射用は、院内肺炎、複雑性尿路感染症、複雑性腹腔内感染症などの重篤なグラム陰性感染症を適応とする固定用量配合抗生物質です。各 1.25 g バイアルにはイミペネム、シラスタチン、およびラリバクタムが含まれています。ラリバクタムは、イミペネムをセリン β-ラクタマーゼによる分解から保護し、耐性病原体に対する活性を回復します。この第 4 類化学医薬品は、米国 (2019 年)、EU (2020 年) で承認され、中国 (2020 年) で発売されましたが、中国国内ではまだ承認されていません。当社は、現在検証段階にある無菌ラリバクタム API を使用して、フルプロセスの製剤開発および技術移転サービスを提供しています。

この研究は、既存の結晶特許（2042年まで有効）を回避するために、トロフィネチドの新規な共結晶形態を開発することを目的としています。研究は、出発物質の包括的な固体状態および溶解度の特性評価から始まり、続いて薬学的に許容される共結晶リガンドをコンピューターで予測します。体系的なスクリーニングは、粉砕、スラリー、蒸発技術などの乾式および溶媒ベースの方法の両方を使用して実行されます。有望な共結晶は最適化され、PXRD、DSC、TGA、および DVS によって特徴付けられ、ストレス条件下での安定性が評価されます。さらに、共結晶の構造を確認するために単結晶の育成も行われます。プロジェクトの総期間は 6 か月と推定されています。

メルクは、Huanquan および Conquer Biotech と協力して、心血管疾患に対するファーストインクラスの経口大環状ペプチド PCSK9 阻害剤である MK-0616 の全合成を公開しました。構造の複雑さに直面して、チームは複数世代の最適化を通じてスケーラブルなルートを開発し、ステップを 63 から 43 に削減し、線形シーケンスを 28 から 21 ステップに削減しました。主な革新には、生体触媒作用 (KRED、TrpB、ヒドロキシラーゼ)、結晶化による精製 (クロマトグラフィーの回避)、および直交保護基戦略が含まれます。第 2 世代のプロセスは、ほぼ 1,000 倍の収率向上を達成し、コストを大幅に削減しながらトン規模の生産を可能にし、複雑な大環状ペプチド合成のベンチマークを確立しました。

標的放射性核種に対するキレート剤の選択は、放射性核種、キレート剤、標的ベクターのマッチングを中心とした精密科学です。 DOTA のような古典的な大環状薬剤は、¹⁷⁷Lu などの中型放射性核種に対して優れた安定性を提供し、Lutathera や Pluvicto などの承認薬に使用されています。 ²²⁵Ac などのより大きな α 放出同位体の場合、Macropa などの新規キレート剤は優れた錯体形成のための「逆サイズ選択性」を示します。二機能性設計により、抗体またはペプチドへの共有結合が可能になりますが、生体内での高い安定性が安全性にとって重要です。デュアルサイズ選択的キレーターを含む新たな研究により、統合された治療応用への道が開かれています。

共融技術は、化学構造を変えることなく医薬品有効成分 (API) の物理化学的特性を最適化する革新的な医薬品開発戦略です。このアプローチは、適切なリガンドとの共結晶を形成することにより、溶解性、安定性、生物学的利用能を高め、相乗的な治療効果を可能にし、毒性を軽減します。また、共結晶は特許保護の対象となる新規物質としての資格を得ることができるため、特許の壁を回避する実用的な経路も提供します。特に、FDAはすでに承認されたAPIを含む共結晶製品をセクション505(b)(2)に基づく新しい剤形として分類する可能性があり、臨床試験の要件を合理化する可能性があります。ノバルティスの Entresto のような成功例は、このテクノロジーの大きな商業的可能性を示しています。