トロフィネチド共結晶形のスクリーニング研究

研究計画の概要:

トロフィネチドは小分子ペプチドです。元の特許は Form A 結晶形 (約 2 ～ 4 水和物) を保護しており、特許は 7 月 20 日まで有効です42。顧客は独自の結晶タイプの特許を回避する必要があります。研究と分析の結果、共晶技術を開発することでこれらの特許を回避することはある程度可能です。この研究には、トロフィネチド共結晶形態の開発が必要です。

I. 研究の目的:

元の結晶特許を回避するためにトロフィネチド共結晶フォームを開発しました。

2. 主な研究計画の概要

プロジェクト 1: トロフィネチドの共晶スクリーニング

1. 具体的なプロジェクト計画

1.1 サンプルの特性評価

固体特性の特性評価: PXRD、ラマン、DSC、TGA、DVS、PLM 等

溶解性の特性評価: 化合物の良好な溶媒と望ましくない溶媒のスクリーニングその後のスクリーニング実験の基礎を提供します。

1.2 共晶配位子の予測

予測モデルに基づいて、API と薬学的に許容される共晶リガンドのバッチ予測が実行され、その後、共晶形成の可能性のあるリガンドについて共晶スクリーニングが実行されます。

1.3 共晶スクリーニング

共晶スクリーニング実験は、Avantium Crystal 16 並列晶析装置や全自動冷凍ボールミルなどの装置を使用して実施されました。以下に限定されません。

スクリーニング中に得られるすべての共晶体の調製条件をある程度最適化し、得られる共晶体をわずかに拡大します (0.1g レベル)。

2.4 共晶の最適化と特性評価

分子間のモル比を変えることにより、異なる共晶を得ることが可能であり、最終的な共晶の包括的な特性評価（粉末X線回折、熱重量分析、示差走査熱量測定、動的水分吸着、偏光顕微鏡など）が実施され、共晶に特定の利点があることが事前に確認されます。

2.5 共晶の安定性と利点の調査

2025 年版の中国薬局方 9015 医薬品結晶形態の研究および医薬品結晶形態の品質管理に関するガイドラインによると、安定性試験項目に影響を与える要因は、高温、高湿度、および光条件下での結晶形態物質の状態の安定性を検査する必要があります。共晶体の結晶形が結晶転移したかどうかを観察します。得られた共晶は、主結晶を評価するために PXRD、ラマン、および TGA 特性評価を使用して、高温 (60°C)、高湿度 (92.5% RH)、強光 (4500 lx)、および加速 (40°C、75% RH) の条件下で 1 か月間にわたって形態安定性を検査されました (サンプルはそれぞれ 1、5、10、15、および 30 日に採取されました)。安定感のあるフォルム。

優れた結晶安定性を備えた結晶安定性 共融試験は、人間の胃および小腸の pH 条件下での平衡溶解度をシミュレートし、主に 37 ℃、pH = 1 の塩酸溶液および pH = 6.8 のリン酸緩衝液における平衡溶解度を試験します。

2.6 共晶結晶の単結晶培養

FDAの共晶応用ガイドラインによれば、2つの分子が同じ格子内に同時に存在することを確認する必要があるため、構造を確認するには単結晶培養が必要です。

ステップ 1: 溶媒の溶解度を測定します。

ステップ 2: Crystal 16 並列晶析装置および同様の方法を使用し、ゆっくり蒸発法、ゆっくり冷却、および溶媒拡散法を採用し、単結晶を形成できる条件を事前にスクリーニングします。

ステップ 3: 化合物の理解に基づいて、さらに単結晶の培養方法を試すことができます。

ステップ 4: ステップ 2 (場合によってはステップ 3) で得られた条件をさらに最適化し、構造解析に適した単結晶を育成します。

3. 資料と報告書フォーマット

  研究開発段階報告書および研究開発報告書最終版（中国語）の提供。

4. プロジェクト計画

3、プロジェクトのタイムライン