アルホルモテロール酒石酸塩

酒石酸アルフォルモテロールは、FDA 承認のネブライザー溶液 Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals) の医薬品有効成分 (API) であり、ラセミ体フォルモテロールの薬理学的に活性な異性体を表します。強力なβ2アゴニストとして、酒石酸アルホルモテロールは細胞内アデニル酸シクラーゼを刺激し、その高い親油性と脂質二重層への保持により、気管支平滑筋の弛緩を迅速に開始し、持続時間を延長させます。ラセミ体フォルモテロールとは異なり、酒石酸アルフォルモテロールにはユートマーのみが含まれており、(S,S)-ジストマーによって媒介される非特異的な心臓への影響の理論的リスクが低いことに関連しています。 Cosperpharm は、完全な ICH Q7 GMP 条件に基づいて酒石酸アルフォルモテロールを製造し、すべての公定要件を満たし、噴霧溶液の製剤化に直接使用できる高純度の API をジェネリック製薬会社に提供しています。

製品パラメータ

合成ルート

1-(4-ベンジルオキシ-3-ニトロフェニル)-2-ブロモアセトン187を出発原料として、そのカルボニル基を不斉還元反応により還元し、光学純度94%のR体臭素化アルコール186を得た。アダムス触媒の作用下で、臭素化アルコールのニトロ基が接触水素化されてアミノ基が形成され、その後ギ酸と反応してアミド化合物 184 が生成します。一方、1-(4-メトキシフェニル)プロパン-2-オンはベンジルアミンとの還元アミノ化反応を受け、R-配置N-ベンジル-1-(4-メトキシフェニル)プロパン-2-アミン 183 は、Chemicalbook を使用した (S)-マンデル酸加水分解によって得られ、99.5% の光学純度を達成しました。 K2CO3の存在下、中間体184の臭素化アルコール部分は最初にエポキシドを形成し、次にこれが前述のアミン183との開環反応を受けてアミノアルコールが得られる。その後の接触水素化により両方のベンジル基が除去され、アフロトロピンが得られます。最後に、アフロトロピンを酒石酸で塩化し、収率70%で酒石酸アフロトロピン182を得た。

保管条件

(2S)-ヒドロキシ(フェニル)酢酸 (2R)-N-ベンジル-1-(4-メトキシフェニル)プロパン-2-アミン (1:1) (塩) は密閉容器に入れ、室温または 2 ～ 8°C の乾燥した場所に保管してください。光から守ります。塩はこれらの条件下で少なくとも 36 か月間は安定です。特別な不活性雰囲気は必要ありませんが、湿気の多い環境では乾燥剤ポーチの使用をお勧めします。

アプリケーションシナリオ

1.フマル酸ホルモテロール API (GMP)

多くの DMF において、ホルモテロール側鎖アミンの公式に登録された出発物質として機能します。

2.アルホルモテロール酒石酸塩原薬

キラルクロマトグラフィーを使用せずに、必要な (2R)-アミン立体化学を提供します。

3.ジェネリック医薬品の開発

よく特徴付けられた公定グレードの出発物質が必要な ANDA 申請で使用されます。

4.プロセス検証バッチ

安定した結晶形態により、パイロットおよび商業規模のバッチでの正確な充填と再現性が容易になります。

5.分析法の開発

塩とそのジアステレオマー対応物は、キラル純度法の開発と検証に不可欠です。

保管条件

(2S)-ヒドロキシ(フェニル)酢酸 (2R)-N-ベンジル-1-(4-メトキシフェニル)プロパン-2-アミン (1:1) (塩) は密閉容器に入れ、室温または 2 ～ 8°C の乾燥した場所に保管してください。光から守ります。塩はこれらの条件下で少なくとも 36 か月間は安定です。特別な不活性雰囲気は必要ありませんが、湿気の多い環境では乾燥剤ポーチの使用をお勧めします。

お問い合わせ

この必須のフォルモテロール側鎖塩の在庫を確保する場合、または特定の規制市場に必要な仕様について話し合う場合は、Cosperpharm 供給管理チームにご連絡ください。詳細な見積書を作成し、保管サンプルを分析ラボに直接送信するよう手配します。