C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

Model: 1188328-37-1

C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH は、ティルゼパタイド (2 型糖尿病および肥満に対する GIP/GLP-1 デュアルアゴニスト) および関連ペプチド治療薬の合成に使用される長鎖脂肪酸側鎖です。正式な IUPAC 名は (S)-22-(tert-ブトキシカルボニル)-45, 45-ジメチル-10,19,24,43-テトラオキソ-3, 6, 12, 15, 44-ペンタオキサ-9, 18,23-トリアザヘキサテトラコンタン酸ですが、より一般的には、C20‑OtBu‑Glu(OtBu)‑AEEA‑AEEA‑OH (分子式 C₄₅H₈₃N₃O₁₃、MW874.15) という略称構造で呼ばれます。この分子は 4 つの構造モジュールで構成されています。(i) 遠位端が tert-ブチルエステル (OtBu) で終わっている C20 脂肪二酸鎖。 (ii) OtBu エステルとして側鎖カルボン酸が保護された L-グルタミン酸残基。 (iii) 2 つの連続する AEEA (2-(2-(2-アミノエトキシ)エトキシ)酢酸) PEG2 スペーサー。 (iv) 遊離末端カルボン酸。

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製品説明

この分子はなぜそれほど重要なのでしょうか?

ティルゼパチド (Mounjaro®/Zepbound®) やセマグルチド (Ozempic®/Rybelsus®) などの長時間作用型ペプチド薬の設計では、脂肪酸側鎖がヒト血清アルブミン (HSA) に可逆的に結合して血漿半減期を延長します。 C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH は、この脂肪酸鎖を組み込む重要な構成要素です。 C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH の PEG2 ベース AEEA-AEEA スペーサーは、溶解性を向上させ、凝集を低減する親水性で柔軟なリンカーを提供します。一方、グルタミン酸コアは C20 鎖をペプチド主鎖から遠ざける方向に向ける分岐点として機能します。 C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH 上の tert-ブチル保護基 (OtBu) は、SPPS の最終脱保護ステップ中に除去され、アルブミン結合のために遊離二酸が露出します。 C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH の AEEA-AEEA セグメントの末端にある遊離カルボン酸は、ペプチド鎖への結合点として機能し、通常は C 末端近くのリジン ε-アミンに結合します。したがって、C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH は、週 1 回のペプチド治療に不可欠です。

C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

製品パラメータ

パラメータ	仕様
CAS番号	1188328-37-1
分子式	C₄₅H₈₃N₃O₁₃
分子量	874.15 g/mol
純度(HPLC)	≧98.0%
いかなる単一の不純物も	≤0.5%
総不純物	≤1.5%
外観	白色～オフホワイトの固体または淡黄色の固体
沸点 (予測)	953.8±65.0℃
密度 (予測)	1.070±0.06g/cm3
pKa (予測)	3.39±0.10（末端カルボン酸）

主な用途

1. ティルゼパチド (GLP-1/GIP デュアルアゴニスト) の合成

チルゼパチドは、グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド受容体 (GIPR) とグルカゴン様ペプチド 1 受容体 (GLP-1R) のデュアルアゴニストとして作用する 39 アミノ酸のペプチドです。 2型糖尿病と肥満の治療薬として承認されています。 C20 側鎖は、標準的なアミド結合形成を介して (または短いスペーサーを介して) 20 位のリジン残基の ε-アミンに結合します。最後の TFA 切断および脱保護ステップ中に、2 つの OtBu 基が除去され、ヒト血清アルブミンに結合する遊離 C20 二酸が露出します。このアルブミン結合により腎クリアランスが減少し、チルゼパタイドの特徴的な週 1 回投与プロファイルが得られます。

2. 他のアルブミン結合ペプチド治療薬の開発

この側鎖の構造設計 (C20 脂肪二酸 + グルタミン酸分岐点 + AEEA-AEEA 親水性スペーサー + 末端カルボン酸) は、他の GLP-1 類似体、アミリン類似体、および半減期延長を必要とする他のペプチド医薬品に適用できるモジュール式プラットフォームを表します。 C20 鎖の長さは、強力かつ可逆的なアルブミン結合のために最適化されています。より短い鎖 (セマグルチドのような C18) は、わずかに速い解離と異なる薬物動態を提供します。研究者は、この構成要素を使用して、構造活性相関研究用の側鎖修飾ペプチドライブラリを合成できます。

3. Icodec サイドチェーンのバリアント

この化合物は、週 1 回の基礎インスリン類似体である Icodec の側鎖としても使用されます。同じ C20‑Glu‑AEEA‑AEEA 構造が末端カルボン酸を介してインスリンペプチド鎖に結合し、アルブミン結合循環と持続的な血糖降下作用を可能にします。

4. セマグルチド不純物の同定

この化合物は、セマグルチド製造におけるプロセス関連のペプチド不純物としても特徴付けられ、HPLC および LC-MS メソッドの開発と品質管理に役立つ明確なクロマトグラフィー保持および質量スペクトル特性を備えています。

Cosperpharm の品質保証

● HPLC 純度 (≥98.0%、210nm での UV 検出または PEG 検出の ELSD/CAD)

● 分子量確認のための LC‑MS (予想 [M+H]⁺ = 875.2)

● 1H NMR および 13C NMR による完全構造の確認

●カールフィッシャー水分含有量（≦0.5%）

● GC による残留溶媒 (DMF、DCM、酢酸エチル、アセトニトリル)

● 外観（白色からオフホワイトの固体）

● 微生物制限 (USP 準拠はご要望に応じて)

すべての出荷には、包括的な COA、MSDS、原産地証明書、および安定性の概要が付属します。加速安定性データ (25°C/60% RH で 6 か月) および長期安定性データ (-20°C で 24 か月) は、ご要望に応じて入手可能です。ドラッグマスターファイル（DMF）は、秘密保持契約に署名した後、規制当局に提出できます。