2-(ベンジルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-プロパン

2-(ベンジルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-プロパンは、長時間作用型β2アゴニストであるフマル酸ホルモテロールおよびその誘導体の工業合成において最も広く使用されているキラルアミン構成要素です。収束的製造ルートでは、2-(ベンジルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-プロパンの(2R)-エナンチオマーがキラルエポキシドを開いて、完全な立体化学忠実度で第二級アミン主鎖を形成します。 2-(ベンジルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-プロパンのラセミ体は、(S)-マンデル酸などの安価なキラル酸を使用して容易に分割できるため、API 合成に必要な単一エナンチオマーへの拡張性の高いエントリーが提供されます。 2-(ベンジルアミノ)-1-(4-メトキシフェニル)-プロパンの N-ベンジル基は、カップリング中にアミンを保護するだけでなく、分割塩の結晶性も向上させ、単離と精製を簡素化します。

製品パラメータ

合成ルート

1-(4-メトキシフェニル)プロパ-2-オン (8.22 g、50.0 mmol) とベンジルアミン (5.35 g、50.0 mmol) をメタノールに溶解し、5% Pt/C 触媒 (0.83 g) を加えます。反応混合物を60℃で撹拌し、24時間水素化を実施する。完了したら、濾過により触媒を除去し、回転させながら溶媒を蒸発させて、中間体Ｎ－ベンジル－１－（４－メトキシフェニル）プロパ－２－アミンを収率９５％で得る。生成物は１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）により特性決定された：δ７．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝１６．５、１１．１、６；Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｏｏｋ ８Ｈｚ、５Ｈ）、δ７．０７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、δ６．８３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、δ３．８６ (d, J = 13.3 Hz, 1H)、δ3.79 (s, 3H)、δ3.73 (d, J = 13.3 Hz, 1H)、δ2.90 (dd, J = 13.0, 6.5 Hz, 1H)、δ2.71 (dd, J = 13.5, 7.1 Hz, 1H)、 δ2.61 (dd、J = 13.5、6.4 Hz、1H)、δ1.10 (d、J = 6.2 Hz、3H)。 LC/MS (ESI m/z): 256.4 (M + H+)。

よくある質問

Q: エポキシド開環反応に最適な溶媒は何ですか?

A: 60 ～ 80°C のイソプロパノールまたは DMF が一般的に使用されます。典型的な条件を記載したテクニカルノートを提供できます。

Q: 遊離塩基は空気から CO₂ を吸収しますか?

A: 多くの第二級アミンと同様に、ゆっくりとカルバメートを形成する可能性があります。窒素下で保管し、重要な反応には新鮮な材料を使用することをお勧めします。

アプリケーションシナリオ

1.フォルモテロール/アフォルモテロールAPIの合成

(2R)-アミンはエポキシド中間体を開いて、N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-プロピルアミン主鎖を構築します。

2.キラル分割研究

ラセミアミンは、新しいキラル酸および分割方法を評価するための古典的な基質です。

3.LABAに関するSAR研究

N-ベンジル基を置換または修飾して、長時間作用型 β2 アゴニストのライブラリーを生成できます。

4.プロセス開発

スケーラブルな条件下でエポキシドのアミノ分解を最適化するためのベンチマーク求核試薬として使用されます。

5.不純物マーカーの合成

(2S)-エナンチオマーは、薬局方法用のジアステレオマー不純物を調製するために使用されます。

お問い合わせ

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