シナカルセト

シナカルセットは、重要なカルシウム模倣薬中間体であり、慢性腎臓病および副甲状腺癌患者の続発性副甲状腺機能亢進症の治療に使用される API です。シナカルセットは、カルシウム感知受容体のアロステリックアゴニストとして、細胞外カルシウムに対する受容体の感受性を高め、副甲状腺ホルモンの分泌を減少させ、血清カルシウムとリンのレベルを低下させます。シナカルセットの臨床的成功により、シナカルセットは二次性副甲状腺機能亢進症の標準治療法として確立され、Sensipar® および Mimpara® という商品名で販売されています。品質管理の文脈では、シナカルセットとその関連物質—N-ニトロソ シナカルセット、二量体不純物、およびさまざまなプロセス関連不純物を含む—は、分析方法の開発、方法の検証、および品質管理アプリケーションのための重要な参照標準です。主要なカルシウム模倣治療法として、シナカルセットは腎疾患患者のミネラルおよび骨障害の管理に引き続き不可欠です。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	シナカルセト
CAS番号	226256-56-0
分子式	C₂₂H₂₂F₃N
分子量	357.42グラム/モル
外観	白からオフホワイトの結晶性固体
沸点	440.9 ± 45.0 °C (予測)
密度	1.154 ± 0.06 g/cm3 (予測)
保管状態	乾燥した状態で密封し、2 ～ 8 °C の暗所に保管してください

 

M仕組みOf A アクション

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副甲状腺ホルモン (PTH) は、副甲状腺主細胞によって分泌される基本的な単鎖ポリペプチド ホルモンで、84 個のアミノ酸で構成されています。脊椎動物の血中カルシウム濃度の上昇、血中リン濃度の低下、カルシウムとリンの代謝バランスの調節において重要な役割を果たします。副甲状腺主細胞内では、PTH 合成の最初の前駆物質はプロ副甲状腺ホルモン (PPH) と呼ばれ、115 個のアミノ酸を含んでいます。この前駆体はその後細胞内で切断されて、90 個のアミノ酸からなる 2 番目の前駆体である副甲状腺ホルモン (PTH) を形成します。その後、PTH は細胞内でさらに切断されて、最終的な 84 アミノ酸のペプチドが生成されます。ヒトの正常な血漿 PTH 濃度は 1 ミリリットルあたり約 1 ナノグラムです。 PTH の主な生理学的機能には、骨吸収の促進、骨カルシウムの血流への動員、血中カルシウム レベルの増加、骨と血液中のアルカリ ホスファターゼの活性の強化などが含まれます。リン酸塩の尿細管再吸収を阻害し、それによって尿中リン排泄を増加させ、血中リン濃度を低下させます。ビタミンD3を活性化することにより、間接的にカルシウム、マグネシウム、リンの腸粘膜吸収を刺激します。 PTH 分泌は主に血中カルシウム濃度によって調節されます: 血中カルシウムの増加²⁺レベルはPTH分泌を減少させますが、Caは減少します²⁺レベルがそれを刺激します。さらに、血中リン濃度の上昇は、カルシトニンの実質的な放出と同様に、血中カルシウムを低下させることによって PTH 分泌を誘発する可能性があります。

血清副甲状腺ホルモン (PTH) の測定は、副甲状腺疾患の研究に利用されるだけでなく、高カルシウム血症と低カルシウム血症の病因を区別する上でも重要な価値があります。その主な臨床的影響は次のとおりです。

1. 副甲状腺疾患の診断を助ける。 PTH レベルの上昇は副甲状腺機能亢進症または異所性 PTH 分泌の場合に観察されますが、PTH レベルの低下は副甲状腺機能低下症、手術または放射線療法による副甲状腺損傷、その他の症状の場合に見られます。

 

2. 高カルシウム血症と低カルシウム血症を区別します。副甲状腺機能不全によって引き起こされる異常な血中カルシウム濃度は、通常、血清 PTH 濃度と連動して変動しますが、他の病因による異常は PTH 濃度を変化させません。

 

生物活性

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シナカルセット (AMG 073) は、心血管疾患の研究で使用される経口投与されるカルシウム受容体 (CaR) アゴニストです。

 

製品の利点

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カルシウム感知受容体のアロステリックアゴニスト

シナカルセットは、カルシウム感知受容体 (CaSR) のアロステリック アゴニストとして作用するカルシウム模倣薬です。シナカルセットは、細胞外カルシウムに対する CaSR の感受性を高めることにより、副甲状腺ホルモンの分泌、副甲状腺の重量、血清カルシウムレベルを低下させます。

 

 続発性副甲状腺機能亢進症について臨床的に検証されています

シナカルセットは、透析を受けている慢性腎臓病患者における続発性副甲状腺機能亢進症の治療および副甲状腺癌の治療のために FDA に承認されています。 Sensipar® および Mimpara® として販売されているシナカルセットは、ミネラルおよび骨疾患の標準治療としてカルシウム模倣クラスを確立しました。

 

 高いCaSR親和性を持つキラルアミン

シナカルセットのキラルアミン中心の (R) 配置は、カルシウム感知受容体への高親和性結合に不可欠です。ナフチルエチルアミンとトリフルオロメチルフェニルファルマコフォアは相乗的に作用して、強力なアロステリック調節を達成します。

 

 デュアルユース: API および不純物参照標準

シナカルセットは、副甲状腺機能亢進症治療の有効医薬品成分として、また分析法開発の参照標準として機能します。関連する不純物 (N-ニトロソ シナカルセット、二量体不純物、さまざまなプロセス関連不純物など) は、スパイク研究、メソッドの検証、および不純物プロファイリングのための重要な参照標準です。

 

 腎疾患管理に不可欠

シナカルセットは、慢性腎臓病患者の続発性副甲状腺機能亢進症の管理に不可欠であり、骨疾患、心血管石灰化、その他のミネラルおよび骨疾患の合併症のリスクを軽減します。

 

お問い合わせ

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カルシウム模倣薬の製造、不純物プロファイリング プログラム、または分析法の開発にシナカルセットが必要ですか? Cosperpharm は信頼できるパートナーです。仕様について話し合ったり、見積もりを依頼したり、品質監査をスケジュールしたりするには、今すぐお問い合わせください。