アブロシチニブ

アブロシチニブは、全身療法の候補となる成人および青年の中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療薬として、2022年に米国FDAによって承認された選択的ヤヌスキナーゼ1（JAK1）阻害剤です。 CIBINQO® の有効医薬品成分として、アブロシチニブは、1 日 1 回の経口投与用に 100 mg および 200 mg の錠剤強度で入手できます。アブロシチニブは、アトピー性皮膚炎の根底にある炎症反応に関与するJAK-STATシグナル伝達経路を調節します。分析および品質管理の文脈では、アブロシチニブは、分析方法の開発、方法の検証、および短縮新薬申請 (ANDA) の品質管理アプリケーションの主要な参照標準として機能します。アブロシチニブの薬理学的プロファイルがよく特徴付けられているため、JAK 阻害、皮膚科治療、次世代抗炎症薬の開発の研究に不可欠な参考資料となっています。

製品パラメータ

応用

PF-04965842 (アブロリチニブ) は、JAK1 を選択的に阻害する 1 日 1 回経口投与の小分子 JAK 阻害剤です。 JAK1 阻害剤は、アトピー性皮膚炎の発症に関与するさまざまなサイトカインの制御に関与する可能性があります。

生物活性

PF-04965842 (アブロリチニブ) は、JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 に対してそれぞれ 29 nM、803 nM、>10,000 nM、および 1250 nM の IC50 値を持つ有効な JAK1 阻害剤です。

合成ルート

アブロシチニブの合成はケトステア 13.1 から始まり、ケトステア 13.1 はメチルアミンとの酵素的還元的アミノ化反応を受けてアミノ シクロブタン 13.2 を形成します。次に、この中間体はコハク酸塩として収率 74% で単離され、シス/トランス異性体比は 99:1 を超えます。得られたアミンはピロリルピリミジン１３．３と反応して、ＳＮＡｒ生成物１３．４が得られ、これは８１％の収率で得られる。続いて、エステル基は、ChemicalBook で報告されている反応を介して、収率 94% で対応するヒドロキシルアミノ酸 13.5 に変換されます。ヒドロキシルアミン酸は、N,N'-カルボジイミド(CDI)を使用して活性化され、所望のロッセン転位が促進され、続いてリン酸による酸加水分解により、シス-シクロブタンジアミン塩13.6が得られ、これは81%の収率で単離される。最後に、アミンはスルホニルトリアゾール 13.7 でスルホン化を受け、アブロシチニブ (13) が生成され、最終的な単離収率は 84% になります。

お問い合わせ

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