アビラテロン

アビラテロンは、プロドラッグ酢酸アビラテロンに由来する活性医薬代謝物および分析参照標準であり、シトクロム P450 17A1 (CYP17A1) の強力かつ選択的な阻害剤として機能します。活性代謝物として、アビラテロンは 17 の両方を阻害します。αICを伴うCYP17A1の-ヒドロキシラーゼおよび17,20-リアーゼ活性₅₀値はそれぞれ 0.004 および 0.0029 μM で、精巣、副腎、および前立腺腫瘍組織におけるアンドロゲン生合成を効果的にブロックします。アビラテロンは抗腫瘍剤としての役割を果たし、EC 1.14.99.9 (ステロイド 17)α-モノオキシゲナーゼ)阻害剤であり、転移性去勢抵抗性前立腺がんおよびホルモン感受性の高リスク転移性前立腺がんの治療に使用されます。アビラテロンは経口での生物学的利用能が低く、エステラーゼによる加水分解を受けやすいため、アビラテロンは O-酢酸プロドラッグ (酢酸アビラテロン) として投与されます。アビラテロンは、それぞれ 2011 年 4 月、7 月、9 月に FDA と EMA によって初めて承認されました。

 

製品パラメータ

---

パラメータ	仕様
製品名	アビラテロン
CAS番号	154229-19-3
分子式	C₂₄H₃₁NO
分子量	349.5 g/mol
外観	固体
融点	227–228 ℃
沸点	500.2±50.0℃
保管状態	2-8 ℃

 

応用

---

アビラテロンは、複数サイクルのパクリタキセル療法に抵抗性の化学療法抵抗性去勢抵抗性前立腺がん（CPRC）の治療薬としてのみ承認されています。しかし、より広範な臨床応用には、その作用機序と有害な忍容性プロファイルをより深く理解することが不可欠です。 Ryan らによる COUAA-302 研究の中間解析データ。この試験では、これまで未治療の転移性CPRC患者1,088人を対象に、全生存期間と画像診断結果を主要評価項目として、酢酸アビラテロンと高用量プレドニゾンの併用を評価したことが実証された。その結果、このレジメンはアビラテロンとプレドニゾンを併用した対照群と比較して、平均8か月にわたってがんの進行を有意に遅らせ、化学療法期間の中央値が16.8か月から25か月に延長されたことが確認されました。

 

生物活性

---

アビラテロン (CB-7598) は、無細胞アッセイにおける IC50 が 2 nM の効果的な CYP17 阻害剤です。それはアンドロゲン生合成の阻害剤として機能します。

 

In VイトロS 勉強して

---

アビラテロンは、野生型および変異型アンドロゲン受容体 (AR) の両方に結合します。インビトロで、アビラテロンは、増殖​​活性を示し、アンドロゲン受容体によって調節されているアンドロゲン受容体陽性前立腺がん細胞の遺伝子発現を阻害します。このメカニズムは、ステロイドおよび抗アンドロゲン受容体経路に対するアビラテロンの効果によって説明されます。実際、エプレレノンによって活性化される変異アンドロゲン受容体は、より高濃度のアビラテロンによって阻害される可能性があります。アビラテロンは、それぞれ 13.4 μM および 7.9 μM の EC50 値で WT-AR および T877A AR からリガンドを置き換えます。ラットの精巣ミクロソームに作用すると、アビラテロンは 5.8 nM の IC50 で溶解酵素活性を抑制します。アビラテロンの酢酸塩は、テストステロン分泌を 48% 大幅に阻害し、その結果、黄体形成ホルモン (LH) レベルを 192% 増加させます。

 

お問い合わせ

---

前立腺がんの研究、分析法の開発、または参照標準プログラムにアビラテロンが必要ですか? Cosperpharm はあなたのプロジェクトをサポートする準備ができています。価格、技術文書、または特定の要件について話し合う場合は、今すぐ当社のチームにお問い合わせください。