アベマシクリブ

アベマシクリブは、HR+/HER2- 乳がんの治療状況を変革した極めて重要な CDK4/6 阻害剤 API です。アベマシクリブは、経口的に生物学的に利用可能な小分子として、CDK4 および CDK6 の選択的阻害を通じて治療効果を発揮し、それによって腫瘍細胞の増殖を阻止します。アベマシクリブのユニークな化学構造—ベンゾイミダゾール置換基を備えた 2-アミノピリミジンコアを特徴とします—ICとの強力なターゲットエンゲージメントを可能にします₅₀低いナノモル範囲の値。医薬品製造において、アベマシクリブは最終的な医薬品有効成分として機能し、バッチ間の一貫性と治療効果を確保するための厳しい品質要件が求められます。アベマシクリブの合成経路には通常、スズキカップリングやブッフヴァルト・ハートウィッヒアミノ化などのパラジウム触媒によるクロスカップリング反応と、その後の最終ステップとしての還元的アミノ化が含まれます。ジェネリック製造業者や研究機関にとって、Abemaciclib は、より効率的で拡張性のある製造プロセスを開発するための継続的な努力により、高価値の API であると同時に重要な合成目的の化合物でもあります。

 

製品パラメータ

---

パラメータ	仕様
製品名	アベマシクリブ
CAS番号	1231929-97-7
分子式	C₂₇H₃₂F₂N₈
分子量	506.59グラム/モル
沸点	689.3±65.0 ℃
密度	1.32±0.1g/cm3
pKa	7.69±0.10
外観	白色から黄色の固体
保管状態	4 ℃、光を避けてください

 

I指示

---

アベマシクリブ HR陽性、HER2陰性の進行性または転移性乳がんの成人患者の治療のために、フルベストラントと組み合わせて投与されます。 Verzenio は、内分泌療法と化学療法を受けたが癌転移を発症した同じ患者集団の治療に単独で使用されます。

 

生物活性

---

アベマシクリブ (LY2835219) は、CDK4/6 を選択的に標的とする細胞周期阻害剤で、無細胞アッセイにおける IC50 値はそれぞれ 2 nM と 10 nM です。

 

合成ルート

---

窒素保護下で、6-(2-クロロ-5-フルオロピリミジン-4-イル)-4-フルオロ-1-イソプロピル-2-メチル-1H-ベンゾイミダゾール(5g、15.5mmol)、5-(4-エチルピペラジン-1-イル)メチル)ピリジン-2-アミン(3.48g、15.8mmol)を含む溶液に窒素ガスを5分間吹き込み、炭酸カリウム (4.71 g、34.1 mmol)、およびキサントゲン酸 (179 mg、0.3 mmol) の tert-ブタノール (25 mL) 溶液。続いて、トリス(2-ベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(142mg、0.2mmol)を加え、反応混合物を100℃に加熱した。°ＨＰＬＣ分析によりピリミジノベンズイミダゾール化合物の完全な変換が確認されるまで、１９時間撹拌した。完了後、混合物を室温まで冷却し、Chemicalbook ガイドラインに従ってジクロロメタンで希釈し、Whatman ガラス繊維フィルターを通して濾過した。濾液を４規定塩酸水溶液で抽出した（２回）。× 25mL);水相を集め、活性炭（２５０ｍｇ）を加えて撹拌し、続いて濾過（ワットマンを通して）し、混合物を１７％水酸化ナトリウム溶液（３０ｍＬ）でアルカリ性とした。次いで、アルカリ化した混合物をジクロロメタンで２回抽出した（２回）× 20mL);有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、Quadrasil (800 mg)と混合し、再度濾過し、減圧下で濃縮した。残った粗生成物は黄色固体であり、これをアセトン中でスラリー化し、濾過し、アセトンで洗浄し、減圧下で乾燥させて、最終的な微黄色粉末生成物を得た。収量：４．５ｇ（収率５７．３％）。化学純度: 99.4% (ピーク面積により決定)λ = 320nm)。

 

お問い合わせ

---

CDK4/6 阻害剤の製造キャンペーンや腫瘍薬開発プログラムのために Abemaciclib を確保するのは簡単です。 Cosperpharm はそれをシンプルにします。