抗体薬物複合体 (ADC) および PROTAC の分野では、リンカーの設計によって安定性、溶解度、薬物放出動態が決まります。 Fmoc-Aeea は、切断可能なタイプの PEG スペーサーを提供します (Fmoc 基は結合前に除去され、さらなる官能化のために一級アミンが残ります)。 Fmoc-Aeea は、過剰な長さを導入することなく水溶性を改善する短い親水性 PEG2 鎖 (2 つのエチレン グリコール ユニット) を特徴とし、小分子毒素を抗体に結合したり、E3 リガーゼ リガンドを標的タンパク質バインダーに接続したりするのに理想的です。さらに、Fmoc-Aeea は、抗レトロウイルス薬 (エルビテグラビルなど) や糖尿病治療薬セマグルチドの合成における重要な中間体として機能します。 Cosperpharm は、高純度 (HPLC によると 98% 以上) の Fmoc-Aeea と完全な文書を提供し、グラムからキログラムのスケールまでお客様の研究をサポートします。
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パラメータ |
仕様 |
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CAS番号 |
166108-71-0 |
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IUPAC名 |
2-[2-[2-(9H-フルオレン-9-イルメトキシカルボニルアミノ)エトキシ]エトキシ]酢酸 |
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同義語 |
Fmoc-NH-PEG2-CH₂COOH; Fmoc-8-アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸; [2-[2-(Fmoc-アミノ)エトキシ]エトキシ]酢酸 |
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分子式 |
C₂₁H₂₃NO₆ |
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分子量 |
385.41 g/mol |
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融点 |
90～92℃ |
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沸点 (予測) |
631.4±45.0℃ |
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密度 (予測) |
1.265±0.06g/cm3 |
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pKa (予測) |
3.40±0.10(カルボン酸) |
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純度(HPLC) |
≥98.0% (面積%) |
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いかなる単一の不純物も |
≤0.5% |
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総不純物 |
≤1.5% |
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外観 |
白色の結晶性粉末 |
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溶解性 |
クロロホルム（わずかに）、DMSO（わずかに）、メタノール（わずかに）に可溶 |
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ストレージ |
不活性雰囲気、2 ～ 8°C、密封、乾燥、光から保護 |
● 直交保護戦略 – Fmoc 基はカルボン酸に影響を与えることなく穏やかな塩基性条件 (例: 20% ピペリジン/DMF) で除去され、段階的な集合が可能になります。
● ショート PEG スペーサー (PEG2) – 2 つのエチレン グリコール ユニットが、膜透過性を損なうことなく凝集を軽減するのに十分な親水性を提供します。低分子複合体に最適です。
● 結晶性固体 – 鋭い融点 (90 ～ 92°C) により高純度が確認され、ワックス状 PEG とは異なり取り扱いが容易です。
● 証明された有用性 – この化合物は、セマグルチド (糖尿病の GLP-1 類似体) と HIV 治療薬エルビテグラビルの中間体として文書化されています。また、切断可能な ADC リンカーおよび PROTAC ビルディング ブロックとしても広く使用されています。
● Fmoc UV 活性タグ – Fmoc 基は 265nm で吸収するため、HPLC または TLC によるカップリング/脱保護の簡単なモニタリングが可能になります。
Fmoc‑NH‑PEG2‑CH₂COOH は、ADC 合成において切断可能な PEG リンカーとして機能します。 Fmoc 除去後、露出した一級アミンはシステイン結合のためにマレイミド (SMCC または NHS-マレイミドを使用) に変換するか、二官能性架橋剤と反応させることができます。次に、カルボン酸が活性化され、ペイロード (MMAE、DM1、カンプトテシン誘導体など) に結合します。 PEG2 スペーサーは免疫原性を低下させ、最終的な ADC の溶解性を向上させます。
PROTAC には、柔軟性と剛性のバランスをとるリンカーが必要です。この PEG2 ベースのリンカーは、E3 リガーゼ リガンド (VHL、CRBN など) を標的タンパク質バインダーと接続するために使用することに成功しています。短い鎖長 (約 8 ～ 10 原子) は、過剰なリンカー長により三元複合体の安定性が低下する小分子 PROTAC に特に適しています。
セマグルチド (Ozempic®/Rybelsus®) の工業的合成では、このリンカーが GLP-1 アナログのリジン側鎖に結合され、その後グルタミン酸スペーサーを介して C18 脂肪二酸と結合します。 Cosperpharm の高純度製品は、ペプチド結合の品質要件を満たしています。
カルボン酸はタンパク質のリジン残基またはアミン含有脂質に結合できますが、後で Fmoc 基が除去されて追加の機能性 (例: ターゲティングリガンド、蛍光団) が導入されます。これにより、多機能のペグ化生物製剤の作成が可能になります。
この化合物は確立されたルートで合成されます。
1.シッフ塩基の形成 – ベンズアルデヒドはジグリコールアミン (2-(2-アミノエトキシ) エタノール) と反応して、アミンをイミンとして保護します。
2.エーテル化 – イミンで保護された中間体をブロモ酢酸 tert-ブチルと反応させて、エーテル結合を形成します。
3.ワンポット脱保護と加水分解 – 製品を酸性水中で一晩撹拌することにより、イミンとtert-ブチルエステルが同時に除去されます。
4.Fmoc 保護 – 遊離アミンは最終的に Fmoc-Cl または Fmoc-OSu で保護され、表題化合物が得られます。
5. Cosperpharm は、厳密な工程内制御 (TLC、HPLC) を使用してこの合成ルートに従い、再結晶によって最終生成物を精製し、98% 以上の純度を達成します。
次の ADC、PROTAC、またはペプチド結合プロジェクトで CAS 166108‑71‑0 を使用する準備はできていますか?今すぐ Cosperpharm にサンプルまたは見積もりをリクエストしてください。当社は、高純度 PEG リンカーおよび医薬中間体の信頼できるサプライヤーです。
住所
中国湖北省荊門市多島ケミカルサイクル工業団地陽光三路2号
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