Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、Fmoc 固相ペプチド合成における塩基触媒によるアスパルチミド生成に対する良好な保護を提供する、アスパラギン酸の新しい保護基として 1996 年に導入されました。 Fmoc-Asp(OMpe)-OH の OMpe 側鎖保護基は、Fmoc 除去に必要なピペリジンの繰り返し処理で生じる望ましくない側鎖反応であるアスパルチミドの生成を大幅に減少させます。一次文献に記載されているように、Fmoc-Asp(OMpe)-OH のかさ高い OMpe 保護基は、一般的に使用される OtBu 基よりもアスパルチミド関連副産物の生成に対してかなり強力な保護を提供します。 Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、Asp 含有ペプチドの Fmoc SPPS 中のアスパルチミド生成を最小限に抑えるための優れた誘導体であり、アスパルチミド生成が最も問題となる DG、DN、DS、および DT モチーフを特徴とするペプチド配列に特に有用です。

製品パラメータ

なぜコスパーファームなのか？

問題のあるペプチド配列、特に DG、DN、DS、または DT モチーフを含む配列がアスパルチミド関連の精製失敗を引き起こしている場合、コスパーファームは実証済みの解決策として Fmoc-Asp(OMpe)-OH を提供します。

アスパルチミド問題の解決策。 Fmoc SPPS 中のアスパルチミド形成は、バッチの拒絶、精製の失敗、および開発スケジュールの延長につながる可能性があります。 Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、この課題に対処するために特別に設計されており、標準の OtBu グループよりも大幅に優れた保護を提供します。研究では、OMpe 保護を使用すると、OtBu と比較して Asp-Gly モチーフにおける D-Asp エピマー化が 3 倍減少 (18% から 6%) し、サイクルごとのアスパルチミド分解も減少したことが実証されています。

プロセス開発をサポートするドキュメント。 Fmoc-Asp(OMpe)-OH の各出荷には、バッチ固有の HPLC 純度 (98.0% 以上)、エナンチオマー純度 (99.5% 以上)、旋光度検証、融点データ、および同一性確認を記載した分析証明書 (COA) が含まれています。 cGMP ペプチド製造に携わる顧客向けに、コスパーファームは、ご要望に応じて強化された文書パッケージ、安定性データ、およびカスタム品質契約を提供します。

発見から商業生産まで柔軟に供給します。 Cosperpharm は、配列最適化やプロセス開発用の 1 g から、パイロット バッチ用の 5 g ～ 25 g、商業用ペプチド製造用の大量まで、あらゆる用途にわたって Fmoc-Asp(OMpe)-OH を供給しています。研究開発サンプルは 5 ～ 7 営業日以内に発送されます。大量注文の場合は 2 ～ 3 週間以内に発送されます。

シーケンス固有の課題に対する技術サポート。当社のプロセス化学チームは、アスパルチミド形成が最も問題となる配列のカップリング戦略についてアドバイスし、適切なカップリング試薬と脱保護プロトコルを推奨し、複数の Asp 残基を含むペプチドの条件の最適化を支援します。それは、Fmoc-Asp(OMpe)-OH が単なる構成要素ではなく、特定の合成上の課題に対する解決策であることを私たちが理解しているからです。

OtBu の直接置き換え — プロトコルの変更は必要ありません。 Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、既存の SPPS プロトコルを変更することなく、Fmoc-Asp(OtBu)-OH の直接の代替品として使用できます。これにより、検証済みの合成ワークフローへのシームレスな統合が可能になり、プロセス開発時間を最小限に抑えることができます。

透明性のある価格設定でグローバルに展開。 Cosperpharm は、完全な税関書類を同梱して、世界中のペプチド製造業者、CRO、製薬会社に出荷しています。ボリュームディスカウントが適用され、リードタイムについては事前にお知らせします。

製品の利点

1. OMpe 保護基: 優れたアスパルチミド抑制

Fmoc-Asp(OMpe)-OH の OMpe (O-3-methylpent-3-yl) 側鎖保護基は、Fmoc SPPS での反復ピペリジン処理中の塩基触媒によるアスパルチミド生成に対処するために特別に設計されました。標準的な OtBu 基と比較して、嵩高い分岐 OMpe エステルは β-カルボキシル カルボニルの立体遮蔽を大幅に強化し、アスパルチミド環化を開始する先行するアミド窒素による求核攻撃を防ぎます。これにより、よりクリーンな粗生成物が得られ、Asp 含有ペプチドの全体的な収率が向上します。

2. Fmoc-Asp(OtBu)-OH の直接置換

Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、プロトコルを変更することなく、標準 SPPS ワークフローで Fmoc-Asp(OtBu)-OH の直接の代替品として使用できます。 OMpe 基は標準的な TFA 切断条件下で除去されるため、既存のプロセスへの統合がシームレスになります。これにより、再最適化の必要がなくなり、時間とリソースが節約されます。

3. 問題のあるシーケンスモチーフを対象とする

Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、DG、DN、DS、DT モチーフを特徴とするペプチド配列、つまりアスパルチミド形成が最も一般的で問題のある配列に特に役立ちます。マルチ-Asp 配列の場合、OMpe 保護の利点はさらに顕著であり、サイクルあたりの D-Asp のエピマー化とアスパルチミドの崩壊が減少することが実証されています。

4. 高いキラル純度を保証

Fmoc-Asp(OMpe)-OH はエナンチオマー純度 99.5% 以上が保証されており、アスパラギン酸残基の立体化学的完全性が合成全体にわたって確実に維持されます。これは、たとえ低レベルの D-アミノ酸不純物であっても生物活性と安全性に大きな影響を与える可能性がある治療用ペプチドの生産にとって非常に重要です。

5. 標準的なカップリング試薬との互換性

Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、HBTU、HATU、DIC、PyBOP などの Fmoc SPPS で使用される標準カップリング試薬と完全に互換性があります。 OMpe 基の立体的なバルクはカップリング効率を妨げないため、日常的なペプチド合成にとって実用的なソリューションとなります。

合成ルート

アスパラギン酸の新たな保護基としての調製

Fmoc-Asp(OMpe)-OH は、Fmoc SPPS におけるピペリジン触媒によるアスパルチミド生成を最小限に抑えるように設計されたアスパラギン酸の新しい保護基として、1996 年に Karlström と Undén によって初めて記載されました。

合成アプローチには、立体障害のある 3-メチルペンタン-3-オール (3-メチル-3-ペンタノールまたはエチル メチル エチル カルビノールとも呼ばれる) による Fmoc-アスパラギン酸の β-カルボキシル基の選択的エステル化が含まれます。この反応では通常、DCC や EDC などのカップリング試薬と、エステル形成を促進するための DMAP などの触媒が使用されます。精製後、生成物はβ位のOMpe保護基がそのままの状態で固体として得られますが、α-カルボン酸はその後のSPPSカップリングのために遊離したままになります。

お問い合わせ

アスパルチミドの生成により、Asp 含有ペプチドの合成が損なわれていますか? Fmoc SPPS における塩基触媒によるアスパルチミド生成を抑制する実績のあるソリューションである Fmoc-Asp(OMpe)-OH を注文するには、今すぐ Cosperpharm にお問い合わせください。

当社のチームは、見積もり、テクニカル サポート、カスタム パッケージング、規制当局への申請のための強化された文書などをいつでもサポートいたします。私たちにご連絡ください。よりクリーンなペプチドの合成をお手伝いできることを楽しみにしています。