メシル酸レンバチニブ

メシル酸レンバチニブ (メシル酸 E7080) は、切除不能な肝細胞癌、甲状腺癌、および転移性腎細胞癌の治療用に承認された第一選択の抗癌剤です。経口マルチキナーゼ阻害剤としてのメシル酸レンバチニブはVEGFR1を標的とします–3、FGFR1–4、PDGFRα、および腫瘍の血管新生と増殖に関与する他の受容体チロシンキナーゼ。メシル酸レンバチニブは、放射性ヨウ素に反応しないさまざまな種類の甲状腺がんの治療用の希少疾病用医薬品としても指定されています。医薬品の品質管理では、メシル酸レンバチニブ参照標準は、分析法の開発、メソッド検証 (AMV)、および品質管理 (QC) アプリケーションに使用されます。メシル酸レンバチニブの分子構造における隣接する尿素基間の分岐した水素結合は、その独特の物理化学的特性に寄与しています。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	メシル酸レンバチニブ
CAS番号	857890-39-2
分子式	C₂₂H₂₃ClN₄O₇S
分子量	522.96 g/mol
融点	>220 °C (分解)
外観	白からオフホワイトまで固体
保管状態	–20℃冷凍庫

 

応用

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メシル酸レンバチニブは、さまざまながんに対して治療効果を発揮する可能性がある多標的チロシンキナーゼ阻害剤です。したがってエーザイは、肝細胞がん、非小細胞肺がん、黒色腫、乳がん、リンパ腫、卵巣がんなどの他の悪性腫瘍に対するレンバチニブの有効性についてさらなる研究を行っています。 PharmaDex のデータ検索によると、レンバチニブに関連する臨床試験は 62 件あります。エーザイは2017年7月、進行性肝細胞がんの第一選択薬としてのレンバチニブの承認申請を米国FDAと欧州医薬品庁の両方に提出した。臨床試験では、中期から進行期の肝細胞癌の治療において、レンバチニブが現在の標準治療薬であるソラフェニブと比較して優れた有効性を示すことが実証されています。

 

生物活性

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メシル酸レンバチニブ (E7080) は、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR1 ～ 3)、線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR1 ～ 4)、血小板由来増殖因子受容体 (PDGFRα)、幹細胞因子受容体 (Kit/c-Kit)、および再構成された受容体チロシンを標的とする経口活性合成チロシンキナーゼ阻害剤です。キナーゼ (RET/c-RET)。メシル酸レンバチニブは強力な抗腫瘍活性を示します。

 

合成ルート

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＋→

4-[3-クロロ-4-(シクロプロピルアミノ-カルボニル)アミノ-フェノキシ]-7-メトキシ-6-キノリンホルムアミド メタンスルホネートの合成。 20°C ～ 35°C で、4-[3-クロロ-4-(シクロプロピルアミノ-カルボニル)アミノ-フェノキシ]-7-メトキシ-6-キノリンホルムアミド (23.0 kg) をメタンスルホン酸 (5.44 kg) と酢酸 (150 L) の混合物に溶解します。この溶液にメタンスルホン酸（７７７ｇ）を加え、３５℃以下で濾過し、濾液を酢酸（１１．５Ｌ）で洗浄した。濾液の温度を25℃～45℃に調整し、1-プロパノール（46.0 L）および種結晶（230 g）を加え、その後、1-プロパノール（161 L）および23％酢酸イソプロピル（115 L）を徐々に加えます。混合物を15℃～25℃に冷却し、濾過して結晶を収集し、1-プロパノールと酢酸イソプロピルの混合物（1-プロパノール濃度：33 v/v％）で洗浄します。湿った結晶をエタノール (173 L) と混合し、20°C ～ 60°C で 3 時間撹拌します。結晶をろ過し、エタノールで洗浄し、80℃以下で減圧乾燥することにより、4-[3-クロロ-4-(シクロプロピルアミノカルボニル)アミノフェノキシ]-7-メトキシ-6-キノリンホルムアミド メタンスルホン酸塩(27.5kg、収率94%)を得た。

 

お問い合わせ

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