マチテンタン

マチテンタンは、肺動脈性肺高血圧症の治療における極めて重要な医薬品 API および分析参照標準であり、組織を標的とするデュアル ETA/ETB エンドセリン受容体アンタゴニストとして機能します。マキテンタンはデュアルアンタゴニストとして、エンドセリン A および B 受容体の両方に結合し、エンドセリン-1 および -2 からのシグナル伝達をブロックし、それによってエンドセリンの過剰発現による血管収縮と細胞増殖を軽減します。マチテンタンは、エンドセリン-1 が PAH の主因となる血管収縮や血管リモデリングを引き起こすのを防ぎます。マシテンタンは特発性肺線維症（IPF）および肺動脈性肺高血圧症を引き起こす可能性があり、ボセンタンよりも10倍低い濃度で高血圧動物モデルにおいて動脈血圧を低下させる効果が実証されています。マチテンタンの分子量は 588.27 g/mol で、白色からオフホワイトの粉末として現れます。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	マチテンタン
CAS番号	441798-33-0
分子式	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
分子量	588.27 g/mol
外観	白色～オフホワイトの粉末
沸点	692.4 ± 65.0 °C (予測)
密度	1.675
pKa	4.99 ± 0.50 (予測)
保管状態	-20 °C で保管

 

P薬害学的Aアクション

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        マチテンタンは、ETRA と ETRB の両方を標的とする新規経口デュアル エンドセリン受容体アンタゴニストです。 In vivo では、メシチジンは主に CYP3A4 によって活性代謝物 ACT-132577 に代謝され、どちらも ET-1 の ETA および ETB 受容体への結合を阻害することで生物活性を示します。 in vitro 受容体選択および機能遮断アッセイにより、ETA および ETB に対するメシチジンの IC50 値は (0.5± 0.2) nmol·L⁻¹(n = 17) および (391)± 182) ナノモル·L⁻¹(n = 17)、それぞれ。一方、ACT-132577 のものは (3.4± 0.4) nmol·L⁻¹(n = 4) および (987)± 185) ナノモル·L⁻¹(n = 9)。メシチジンと ACT-132577 は両方とも、ET-1 の ETA および ETB 受容体への結合を効果的に阻害し、それによって ET-1 誘発性の細胞内カルシウム上昇と血管収縮を防ぎます。

DOCA（酢酸デオキシコルチコステロン）誘発性高血圧ラットでは、マシタン10mgを単回投与すると動脈血圧が26.5％低下した。± 4 mmHg でしたが、100 mg のボセンタンを 1 回投与すると 20 mmHg 減少しました。± 5mmHg;どちらの薬剤も心拍数には影響しませんでした。マチテンタン は、ボセンタンに必要な濃度よりも最大 10 倍低い濃度で同等またはそれ以上の降圧効果を達成し、作用持続時間はボセンタンの 2 倍であり、優れた薬理活性を示しています。

 

P薬物動態学

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経口投与後、マチテンタンは CYP3A4 によって代謝され、一次代謝産物 ACT-132577 および ACT-373898 が生成され、最終的には糞便および尿を介して排泄されますが、主な経路は尿中です。健康な男性ボランティアに 10 mg マシテンタンを単回投与した場合、ピーク血漿濃度 (Tmax) は平均 8.5 でした。–10 時間、半減期 (t1/2) は 13 時間です。活性代謝物 ACT-132577 は、平均 Tmax が 48 時間、t1/2 が 44 時間でした。マチテンタンと ACT-132577 の両方の血漿濃度は、一般に、健康な被験者と比較して、さまざまな程度の肝機能障害を持つ患者で低かった。ただし、研究中に臨床的に有意な差は観察されず、重篤度を問わず肝障害のある患者に対して用量調整は必要ありません。

薬剤成分

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マリキセタン錠剤には、乳糖、微結晶セルロース (MCC)、カルボキシメチルデンプンナトリウム (CMS-Na)、ポリビニルピロリドン (PVP) K30、ステアリン酸マグネシウム、Tween-80 などの賦形剤が含まれています。

お問い合わせ

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