ネビボロール塩酸塩

ネビボロール塩酸塩は第三世代です。β-アドレナリン受容体拮抗薬（β-遮断薬）本態性高血圧症および慢性心不全の治療に使用されます。従来とは異なりβ-ブロッカーであるネビボロール塩酸塩は、高度に選択的であることを独自に組み合わせています。β₁-一酸化窒素媒介血管拡張作用および内皮機能に対する有益な効果を伴うアドレナリン受容体拮抗薬の特性。ネビボロール塩酸塩は、以下に対して約 40 倍の選択性を持っています。β₁対β₂受容体であり、その血管拡張活性は L-アルギニン/NO 経路との相互作用に起因すると考えられています。ネビボロール塩酸塩は、抗酸化特性と良好な代謝プロファイルも示します。品質管理の観点では、塩酸ネビボロールは、塩酸ネビボロール不純物 C、4-ヒドロキシ塩酸ネビボロール、N-ニトロソ塩酸ネビボロールなどのさまざまな薬局方不純物および非薬局方不純物と関連付けられており、これらは分析法の開発、分析法の検証、および ANDA 申請の重要な参照標準として機能します。化合物は白色からほぼ白色の粉末として供給され、融点 223.0 ～ 228.0 の結晶になります。 °吸湿性があるため、不活性ガス雰囲気下、冷暗所に室温で保管してください。

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	ネビボロール塩酸塩
CAS番号	152520-56-4
CAS番号	118457-14-0
分子式	C₂₂H₂₅F₂NO₄・HCl
分子量	441.90 g/mol
物理的形態	固体
外観	白色～白色に近い粉末
融点	220.0–222.0℃
保管状態	室温

 

生物活性

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ウサギ肺 β1 アドレナリン受容体結合アッセイでは、ネビボロール HCl (R-65824) は 0.8 nM の IC50 値で β1 受容体を選択的にブロックします。

 

インビトロ研究

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ウサギ胸膜の調製中に、ネビボロールは、β1 アドレナリン受容体部位への結合に対して高い親和性と顕著な選択性を示します (Ki 値: 0.9 nM、β2/β1比率：50）。ネビボロールは以下に対する選択的作用を示します。β1-アドレナリン受容体; CGP207.12A (300 nM、Ki) の存在下β2) または ICI118.551 (50 nM、Kiβ1)、を使用した競合アッセイ³H-CGP12.1777 は Ki(β2)/キ(β1) 比率 40.7。ネビボロールは、冠状平滑筋細胞 (haCSMC) および内皮細胞 (haEC) の細胞増殖を阻害します。この効果は濃度と時間に依存します。 haCSMC を Nebivolol で 7 日間処理すると、細胞増殖が大幅に減少し、IC50 は 6.1 でした。μM;また、成長因子PDGF-BB、bFGF、およびTGFによって刺激される増殖も阻害しました。β、IC50 値は 6.8μM、6.4μM、および 7.7μそれぞれM。 10によるhaCSMCの治療⁻⁵M ネビボロールを 48 時間投与すると、中程度のアポトーシス (23%) が誘導され、S 期の細胞の割合が 16% から 5% に減少しました。

 

でVivo研究

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ネビボロール (最初の 10 分間は静脈内注射により投与され、その後経口投与) は心筋梗塞 (MI) のラットを治療し、NO 媒介制御を通じて心筋アポトーシスを減少させました。 NebivChemicalbookolol は、左心室 (LV) 圧変動を有意に抑制し、アポトーシスを起こした心筋細胞全体と局所の両方を減少させました。 MIラットにおけるネボロールによる治療は平均血圧（MBP）をわずかに低下させた.

 

お問い合わせ

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