ソフォスブビル

ソホスブビルは、慢性 C 型肝炎ウイルス感染症の治療に使用される極めて重要な抗ウイルス薬中間体および医薬品有効成分 (API) です。ヌクレオチドアナログプロドラッグとして、ソホスブビルは細胞内で代謝されて活性な抗ウイルス剤になります 2′-デオキシ-2′-α-フッ素-β-C-メチルウリジン-5′-一リン酸 (GS-461203)、HCV RNA 複製中にチェーンターミネーターとして機能します。ソホスブビルの臨床的成功により、レジパスビル、ベルパタスビル、およびボキシラプレビルとの固定用量併用療法を含む、複数の非常に効果的な直接作用型抗ウイルス薬（DAA）併用療法のバックボーンとしての地位が確立されました。品質管理の観点から、ソホスブビルは厳格な不純物プロファイリングの対象となり、ソホスブビル不純物 M、不純物 A、およびさまざまなジアステレオ異性体不純物などのプロセス関連不純物に利用可能な参照標準が使用されます。ソホスブビルおよびその関連不純物は、分析法の開発および検証のための重要な参照標準として、ANDA 申請および商業製造においてソホスブビル含有医薬品の純度、安全性、および有効性を確保するために不可欠です。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	ソフォスブビル
CAS番号	1190307-88-0
分子式	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
分子量	529.45 g/mol
外観	白からオフホワイトまで固体
融点	122～124℃
密度	1.41 g/cm3
pKa	9.39±0.10
保管状態	吸湿性、-20 °C、不活性雰囲気下

応用

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ソホスブビルは、活性な抗ウイルス剤 2 '-デオキシ-2' - に代謝されるプロドラッグです。α-フッ素-βソホスブビルは C 型肝炎ウイルスのヌクレオチド阻害剤として作用し、HCV NS5B ポリメラーゼの選択的阻害を示すことが研究で証明されています。

 

生物活性

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ソホスブビル (PSI-7977、GS-7977) は、慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染の治療に使用される HCV NS5B ポリメラーゼ阻害剤です。

 

In VイトロS 勉強して

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HCV NS5B ポリメラーゼ阻害剤として、PSI-7977 は HCV RNA 複製の阻害において PSI-7976 よりも優れた有効性を示し、EC50 値はそれぞれ 92 nM および 1.07 μM、EC90 値はそれぞれ 0.29 μM および 2.99 μM です。 PSI-7977 とインキュベートした場合、クローン A 細胞は PSI-7976 とインキュベートしたものと比較して、より高濃度の PSI-7409 を生成しました。 PSI-7977 は CatA の有効な基質として機能し、PSI-7976 よりも 30 倍以上高い効力を示す PSI-352707 を形成します。 S282T NS5B 変異体は PSI-7977 に対する感受性の低下を示し、その EC90 値は 0.42 μM から 7.8 μM に増加しました。 8日間の細胞毒性アッセイでは、PSI-7977は最大100μMの濃度でもHuh7、HepG2、BxPC3、またはCEM細胞に対して細胞毒性効果を示さなかった。 14 日間の処理後、PSI-7977 は HepG2 細胞における mtDNA および rDNA の複製を有意に阻害し、IC90 値はそれぞれ 72.1 μM および 68.6 μM でした。 PSI-7977 は、遺伝子型 (GT) 1a、1b、および 2a の複製、ならびに GT 2a、2b、または 3a を伴う NS5B ポリメラーゼが関与するキメラ複製を効果的に抑制します。 JFH-1NS5B領域の配列分析により、T179A、M289L、I293L、M434T、H479Pなど、S282T変異部位周辺で起こる他のアミノ酸置換がPSI-7977に対する耐性に必須であることが実証された。

 

お問い合わせ

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