(S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル

(S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート (CAS 2212021-61-7)、オルフォルグリプロン不純物 16 としても知られ、(S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸 tert-ブチルエステル、または単に重要なオルフォルグリプロン中間体としてのエステルは、縮合二環系のピラゾロ[4,3-c]ピリジンクラスに属するキラル複素環式化合物です。分子式は C23H28FN5O3 で、分子量は 441.5g/mol で、通常、純度 98 ～ 99% の白色からオフホワイトの固体として供給されます。

医薬品化学において、tert-ブチル (S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートは、以下の合成における医薬品中間体として認識されています。オルフォルグリプロン (LY3502970) は、II 型糖尿病および肥満の治療のために開発された、ファーストインクラスの 1 日 1 回経口非ペプチド GLP-1 受容体アゴニストです。非ペプチド足場である tert-ブチルを介して GLP-1 経路を活性化することにより、 (S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシラートは、内因性の生物活性立体構造を模倣するコア構造の構築を可能にします。 GLP-1ペプチドアゴニスト。この化合物には重要な 2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル基が含まれており、これは高い親和性と選択性で GLP-1 受容体に結合するために重要であり、Boc 保護基により多段階合成中の官能基化の制御が可能です。

医薬品の品質管理では、tert-ブチル (S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートがオルフォルグリプロン不純物として供給されます。規制ガイドライン (ICH、FDA、EMA) に準拠した詳細な特性データを含む 16。この参照標準は、オルフォルグリプロンの商業生産中の分析方法の開発、方法検証 (AMV)、品質管理 (QC) 申請、および短縮新薬申請 (ANDA) 申請に使用されます。

プロセス化学では、tert-ブチル (S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートは、オルフォーグリプロン コアは、後期カップリングを介して、規制申請用の不純物参照標準を生成するための出発物質として使用されます。

製品パラメータ

Cosperpharm の品質保証

各バッチでは次の処理が行われます。

● ガスクロマトグラフィー (GC) – 純度 ≥97.0%

● 非水滴定 – 純度 ≥97.0%

● 屈折率 – 確認分析

● ¹H NMR – 構造検証

● 外観 – 無色～淡黄色～淡オレンジ色の透明液体

すべての出荷には、包括的な COA、MSDS (完全な GHS 情報を含む)、および原産地証明書が付属します。

合成ルート

(S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸 tert-ブチルの合成には、ピラゾロ[4,3-c]ピリジン二環式コアと3位への2-オキソ-イミダゾール部分の導入。

一般的な合成アプローチ:

● ピラゾール環の形成 – 適切なヒドラジン誘導体 (4-フルオロ-3,5-ジメチルアニリンから開始) を β-ケトエステルまたは α,β-不飽和カルボニル前駆体と縮合させて、ピラゾール環を構築します。

● ピリジン環環化 – 縮合ピリジン環は、多くの場合ピペリジンまたはテトラヒドロピリジン中間体を使用して、ピラゾールコアが関与する環化反応を通じて形成されます。

● (4S) 立体化学の導入 – 不斉合成またはキラル分割を使用して、メチル含有炭素での (4S) 絶対配置を確立します。

● イミダゾール部分の導入 – このステップには、ピラゾロピリジン中間体とイミダゾール誘導体との反応が含まれます。多くの場合、適切な触媒の存在下、還流条件下で行われます。 Boc 保護 – ピラゾロ[4,3-c]ピリジン コアの 5 位の 2 級アミンは、塩基性条件 (トリエチルアミンや DMAP など) で Boc 無水物 ((Boc)₂O) を使用して、tert-ブチルオキシカルボニル誘導体として保護されます。

● 2-オキソ-イミダゾールの導入 – 次に、適切なカルボニル源を使用した制御された酸化または環化により、イミダゾール環が 2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル基に変換されます。

工業生産のスケールアップ

工業的な製造では通常、連続フロー反応器と自動化システムを使用して最適化された合成ルートをたどり、効率、収率、安全性を向上させます。このプロセスでは、温度、圧力、不活性雰囲気などの反応パラメータを注意深く制御して、一貫した品質を実現します。最終生成物は再結晶または分取 HPLC によって精製され、純度 98% 以上になります。

よくある質問 (FAQ)

Q1: この化合物における 2-オキソ-イミダゾール基の役割は何ですか?

A: ピラゾロピリジン コアの 3 位にある 2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル 基は、GLP-1 受容体への結合に重要です。これは、オルソステリック結合ポケット内の必須の水素結合相互作用とπスタッキングに寄与し、非ペプチドアゴニストが内因性 GLP-1 ペプチドの生物活性立体構造を模倣し、高い受容体親和性と機能活性を達成できるようにします。

Q2: この化合物の重要な分光学的識別子は何ですか?

A: CAS 番号 2212021-61-7、InChI キー QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N、MDL 番号は不明、SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O。これらの識別子により、製品の同一性を簡単に検証できます。

お問い合わせ

次の医薬品開発プロジェクトを進める準備はできていますか?話しましょう。tert-ブチル (S)-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-3-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イミダゾール-1-イル)-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートに関してご質問がある場合は、 (CAS2212021-61-7) または見積もりのリクエストをご希望の場合は、当社の技術チームと営業チームがお手伝いいたします。