ティルゼパチド側鎖

Model: 1188328-37-1

C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH または OtBu-Ara-Glu(AEEA-AEEA-OH)-OtBu としても知られるチルゼパチド側鎖は、tert-ブチル (OtBu) 基で保護された C20 エイコサン二酸骨格、γ-グルタミン酸リンカー、および2 つの AEEA (8-アミノ-3,6-ジオキサオクタン酸) 親水性スペーサーユニット。この精密に設計されたマルチセグメント構造により、長鎖脂肪酸と治療用ペプチドの効率的な結合が可能になり、血漿半減期が大幅に延長され、アルブミン結合親和性が強化され、全体的な薬物動態プロファイルが改善され、次世代の長時間作用型ペプチド医薬品の製造における重要な構成要素となっています。

お問い合わせを送信

製品説明

チルゼパチド側鎖 (CAS 1188328-37-1) は、C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH、LY1001、または C20 脂肪酸側鎖とも呼ばれ、合成保護脂肪酸ペプチドリンカーです。分子式は C45H83N3O13 で、分子量は 874.15g/mol です。大ヒット薬チルゼパチドの重要な構造成分であるチルゼパタイド側鎖は、長鎖脂肪酸部分を 39 アミノ酸ペプチド主鎖の 20 番目のリジン残基に正確に結合させることにより、医薬品合成においてかけがえのない役割を果たしています。

ティルゼパチド側鎖の構造は細心の注意を払って作られています。C20 脂肪二酸 (オクタデカン二酸誘導体) は、可逆的なアルブミン結合の疎水性に貢献します。 γ-グルタミン酸 (Glu) は分岐結合ハブとして機能します。そして、それぞれ 4 つの酸素原子と 2 つの窒素原子を含む 2 つのタンデム AEEA (アミノエトキシエトキシエタノール) 親水性ユニットは、免疫原性を低下させ、溶解性を高め、脂肪酸鎖の空間的配向を最適化します。チルゼパチド側鎖は、GIP および GLP-1 受容体の活性化を制御することにより、インスリン分泌を大幅に促進し、グルカゴン放出を抑制し、体重を減らし、インスリン抵抗性を改善します。従来の GLP-1 受容体アゴニストと比較して、チルゼパチド側鎖は、より長い半減期とより持続的な治療効果に貢献し、臨床治療において優れた特性を示します。

チルゼパチド側鎖は、糖尿病や肥満の治療への応用以外にも、心血管疾患、非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）、慢性腎臓病（CKD）の治療においても有望な可能性を示しています。同じ側鎖プラットフォームは、超長時間作用型インスリン Icodec の開発にも利用されており、投与頻度が週 1 回まで大幅に削減され、驚くべき多用途性が実証されています。

Tirzepatide side chain

製品パラメータ

パラメータ	仕様
CAS番号	1188328-37-1
分子式	C₄₅H₈₃N₃O₁₃
分子量	874.15g/mol
純度	標準で ≥98% (HPLC)。リクエストに応じて ≥99% が利用可能
外観	白からオフホワイトの固体。淡黄色の固体
沸点	953.8±65.0℃（予測値）
密度	1.070±0.06g/cm3 (予測)
pKa	3.39±0.10 (予測値)
カノニカルSMILES	C(O)(=O)COCCOCCNC(=O)COCCOCCNC(=O)CCC@HC(OC(C)(C)C)=O
溶解性	有機溶媒（DCM、DMF、酢酸エチル）に可溶。水にわずかに溶ける
保管状態	-20±5°C、不活性雰囲気中、光と湿気から保護
安定性	密閉した防湿容器に入れて -20°C で保管した場合、最長 24 か月間安定です。

なぜコスパーファームなのか？ – 当社の競争上の優位性

アドバンテージ	詳細
生産力	100ムー以上の敷地に広がるGMP認定のキャンパス、3つの多目的ワークショップ、6つのDグレードクリーンゾーン生産ライン、150以上のリアクター（20L～5000L）を備え、高温/低温、嫌気性、水素化をサポート。 kgからトンまでのスケールでの生産。
迅速な配達	研究開発サンプル: 1 週間。商用注文: 支払い後 1 ～ 2 か月。速達 (DHL/FedEx) または航空/船便が利用可能です。
グローバルパートナー	米国、ヨーロッパ、インド、ブラジル、東南アジアの 30 社以上の製薬会社から信頼されています。ジェネリック医薬品メーカー、CRO、不純物標準販売業者との長期的な協力関係。
認可された輸出業者	有効な医薬品輸出入ライセンス - コンプライアンスの遅れはありません。
二重品質グレード	研究・製薬グレード（≧98%）と高純度不純物グレード（≧99%）を用意し、お客様の多様なニーズにお応えします。

合成ルート

方法 1: 活性化/酸化戦略を使用した液相合成

文書化された特許合成経路は、20-(tert-ブトキシ)-20-オキソイコサン酸から始まり、クロロギ酸アルキル（クロロギ酸イソブチルなど）を使用して活性化されて混合無水物中間体を形成します。次に、この活性化された中間体を L-グルタミン酸 1-tert-ブチルの強塩基溶液と反応させ、グルタミン酸残基の γ 位にアミド結合を形成します。次いで、得られた中間体を、標準的なペプチドカップリング条件（例えば、DIPEA などの塩基を含む HATU または EDCI/HOBt を使用）下で、合成済みのジペプチドフラグメント（AEEA-AEEA）とカップリングします。再結晶または分取 HPLC による最終精製により、最大 90% の収率および 98% 以上の純度で目的のチルゼパチド側鎖が得られます。

方法 2: 固相/液相組み合わせ合成

別のアプローチでは、最初に Fmoc 固相ペプチド合成 (SPPS) を介して保護されたペプチド骨格を合成します。側鎖 C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH は、標準的なペプチドカップリング化学 (例: HATU/DIPEA) を使用して、20 番目のリシン残基で樹脂結合ペプチドにカップリングされます。側鎖の結合後、ペプチドは弱酸性条件下で樹脂から切断され、最終生成物は分取逆相 HPLC (RP-HPLC) によって精製され、その後凍結乾燥されます。この方法は確立されたペプチド合成ワークフローと効率的に統合され、完全なティルゼパチド原薬の生産を合理化します。

工業生産のスケールアップ

ティルゼパチド側鎖の工業的製造では、制御された条件下で最適化された液相合成が採用され、高い収率と純度が保証されます。このプロセスは、正確な温度制御、不活性雰囲気 (窒素/アルゴン)、劣化を防ぐための厳密な水分排除を備えた撹拌タンク反応器で行われます。最終精製は再結晶および/または分取 HPLC によって行われ、製品が原薬製造に関する厳しい医薬品グレードの仕様を確実に満たすようにします。

よくある質問 (FAQ)

Q1: ペプチド治療薬におけるチルゼパチド側鎖の主な機能は何ですか?

A: チルゼパチド側鎖は、C20 エイコサン二酸をペプチド骨格に結合させる保護された脂肪酸リンカーとして機能します。ヒト血清アルブミンに可逆的に結合することにより、治療用ペプチドの血漿中半減期が数時間から数日に劇的に延長されます。これにより、チルゼパタイドやインスリンイコーデックなどの薬剤を週 1 回皮下投与できるようになり、患者の注射頻度が大幅に減少し、治療コンプライアンスが向上します。

Q2: ティルゼパチド側鎖は危険物ですか?

A: この化合物は、潜在的な危険性があるため、GHS シグナルワード「警告」に分類されています: H302 (飲み込むと有害)、H315 (皮膚刺激を引き起こす)、H319 (重篤な眼刺激を引き起こす)、H335 (呼吸器刺激を引き起こす可能性がある)。通常の状態では輸送において危険物とはみなされません。研究室の標準的な安全予防措置に従う必要があります。適切な PPE (耐薬品性手袋、安全メガネ、白衣) を使用し、換気の良い場所で作業し、粉塵の発生を避け、取り扱い後はよく手を洗います。リクエストに応じて SDS を入手できます。