AA3-DLin

AA3-DLin は、メッセンジャー RNA やその他の核酸治療薬を送達する脂質ナノ粒子の製剤用に特別に設計された次世代のイオン化脂質です。 LNP 構築物では、AA3-DLin は生理的 pH では中性を保ち、血液成分とのオフターゲット相互作用を最小限に抑えますが、エンドソームの酸性内腔ではプロトン化され、エンドソーム膜の静電気的不安定化と細胞質への核酸カーゴの放出を引き起こします。 AA3-DLin には戦略的に配置されたエステル結合が含まれているため、内因性エステラーゼによって効率的に加水分解され、その結果、非生分解性のイオン化脂質と比較して急速な代謝分解が起こり、組織への蓄積が大幅に減少します。予防用 mRNA ワクチン、治療用がんワクチン、CRISPR-Cas9 ゲノム編集送達に取り組んでいる研究者は、LNP 製剤の効力と忍容性の両方を向上させるためのコア成分として一貫して AA3-DLin を選択しています。

製品パラメータ

なぜコスパーファームなのか？

Cosperpharm は、核酸ナノ医療の厳しい要求に適合する純度およびバッチ間の一貫性で AA3-DLin を提供します。LNP の効力は脂質の品質から始まるためです。各出荷は、HPLC 純度、NMR および質量分析による同一性確認、残留溶媒レベル、およびエンドトキシン含有量を詳述する徹底的な分析証明書によってサポートされています。当社は、同じ高品質の AA3-DLin を初期段階の発見研究室、前臨床毒物学プログラム、パイロット GMP 製造キャンペーンに供給しているため、スクリーニング データは in vivo パフォーマンスを確実に予測できます。極低温物流、防湿梱包、完全な税関書類が標準装備されており、AA3-DLin は、品質管理され温度マップされた保管場所から出たときとまったく同じようにお客様の施設に到着します。

製品の利点

1. 生分解性エステル構造により慢性毒性を軽減

AA3-DLin に組み込まれたエステル結合は、細胞内および血漿エステラーゼによって切断可能です。脂質がその送達機能を果たすと、これらの結合により肝臓と脾臓からの代謝クリアランスが迅速に行われ、進行性リンリピドーシスと長期にわたる免疫活性化のリスクが劇的に減少します。これは、反復投与レジメンにとって決定的な利点です。

2. 非分岐リノレイル尾部はエンドソーム脱出を強化します

各リノレイル鎖の 2 つのシス配置二重結合は、エンドソーム pH で非二重層構造の形成に有利なねじれた液相脂質形状を生成します。この構造的特徴により、エンドソーム膜との融合が促進され、mRNA の細胞質濃度が増加するため、より高い脂質用量を必要とせずにトランスフェクション効率が向上します。

3. LNP 送達に最適な pKa を持つ第三級アミン

AA3-DLin のアミン頭部基は 6.0 ～ 6.5 の範囲の見かけの pKa を示し、循環中の脂質の帯電は最小限に抑えられますが、酸性化するエンドソーム内部では強いカチオン性になります。プロトン化のこの狭い範囲は、肝臓の標的化と膜不安定化活性の両方の重要な決定要因です。

4. 溶解性に優れたすぐに調合できる液体

AA3-DLin は、エタノールやその他の有機溶媒に容易に溶解する自由流動性のオイルとして供給されるため、PEG 脂質、コレステロール、DSPC とのシームレスなマイクロ流体混合が可能になり、ターゲット粒子サイズが 100 nm 未満で多分散指数が通常 0.15 未満の均一な LNP を生成できます。

保管条件

AA3-DLin は、密閉した耐光性容器に入れ、アルゴンまたは窒素雰囲気下、-20 °C で保管してください。結露を防ぐため、開封前に容器が周囲温度と平衡になるまで待ちます。凍結融解サイクルを繰り返したり、空気に長時間さらしたりしないでください。これらの条件下では、保存期間は 2 年間と検証されます。 GMP プログラムの場合、規制申請の化学、製造、および管理 (CMC) セクションをサポートするために、長期安定性データと加速安定性データを提供できます。

お問い合わせ

パイロットカプセル化スクリーニングに 100 ミリグラムの AA3-DLin が必要な場合でも、リード候補を臨床に進めるために複数グラムのバッチが必要な場合でも、コスパーファームはプログラムを加速するための脂質の品質と応用に関する知識を持っています。今すぐご連絡ください。化学については私たちにお任せください。そうすれば、あなたは生物学に集中できます。