ビス(2-(デシルジスルファニル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネート

ビス(2-(デシルジスルファネイル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートは、脂質ナノ粒子からのオフターゲットRNA放出という持続的な課題に対処するために設計された刺激応答性脂質です。親水性頭部基と各疎水性デシル尾部の間にジスルフィド リンカーを挿入することにより、脂質は核酸をカプセル化して細胞への取り込みを促進する能力を保持しながら、サイトゾルに含まれる 1 ～ 10 mM のグルタチオン濃度に遭遇すると崩壊します。したがって、ビス(2-(デシルジスルファニル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートを配合したLNPは細胞質誘発性の荷降ろしを示し、担体関連の細胞毒性を低減しながらmRNA翻訳の効率を向上させます。前臨床研究では、ビス(2-(デシルジスルファネイル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートを、腫瘍抑制因子mRNA、発癌ドライバーに対するsiRNA、および遺伝子編集構築物の送達のために研究しており、この脂質は核酸送達分野におけるベンチマークの還元性キャリアとしてますます認識されています。

製品パラメータ

合成ルート

ビス(2-(デシルジスルファニル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートの合成は、2-(デシルジスルファニル)エタノールを調製し、それをアクリル酸エステルまたは3-ハロプロピオン酸エステルとして活性化し、次に二重アザマイケル付加またはアルキル化を行うことによって達成されます。 2-(1H-インドール-3-イル)エタン-1-アミン。ジスルフィド結合は早期に導入され、最終的なカップリングおよび精製ステップを通じて穏やかな非還元条件下で保存されます。詳細なプロセスの説明と不純物プロファイルは、DMF または品質契約の一部として開示できます。

よくある質問

Q1: この脂質が生体内還元性を持つ理由は何ですか?

A: ビス(2-(デシルジスルファネイル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートには、血液中で安定している 2 つのジスルフィド結合が含まれていますが、細胞質内のグルタチオンによって切断され、脂質が分解して核酸カーゴが放出されます。

Q2: この脂質は肝臓以外の標的にも使用できますか?

A: LNP は自然に肝臓に蓄積しますが、ビス(2-(デシルジスルファニル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートは、用途に応じて腫瘍、肺、または脾臓への指向性をシフトするために、標的リガンドまたは操作された粒子サイズと組み合わせることができます。

保管条件

ビス(2-(デシルジスルファニル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートは、アルゴン置換された密閉容器に入れ、遮光して –20 °C で保管する必要があります。ジスルフィド結合を維持するには、酸化剤、遊離チオール、および周囲大気への長時間の暴露を厳密に回避する必要があります。繰り返し使用する場合は、グローブボックス内または窒素気流下でアリコートを調製し、すぐに元の容器を再密封してください。指示に従って保管した場合の有効期間は 2 年で、継続的な安定性モニタリングにより、ジスルフィド含有量がこの期間にわたって仕様範囲内に留まっていることを確認します。

お問い合わせ

コスパーファームと提携して、次の核酸プログラムでグルタチオン応答性送達を実現します。ビス(2-(デシルジスルファニル)エチル) 3,3'-((2-(1H-インドール-3-イル)エチル)アザンジイル)ジプロピオネートのサンプルを依頼したり、複数グラムの供給について見積もりを依頼したり、当社の品質バイデザインアプローチがどのように LNP 開発のリスクを軽減できるかについて話し合うためのテクニカルコールをスケジュールしたりできます。タイムライン。