デルゴシチニブ

デルゴシチニブは、炎症性皮膚疾患および自己免疫疾患の局所的および全身的治療のために開発されたファーストインクラスの JAK 阻害剤であり、認定された参照標準です。コード名 JTE-052 および LEO-124249 で開発された医薬品有効成分として、デルゴシチニブは複数のサイトカインシグナル伝達経路をブロックし、そう痒症を抑制する効果を実証しています。医薬品の品質管理の文脈において、デルゴシチニブは、不純物プロファイリング、分析方法の開発、および規制当局への申請のための主要な参照標準として機能します。デルゴシチニブは、INN、USAN、JAN、WHO-DD を含む複数の規制指定を通じて認められており、ANDA の申請や品質管理テストに不可欠となっています。原薬デルゴシチニブは、推奨条件下で保存すると優れた安定性を示し、溶液は最長 1 か月間安定です。–20°C. さらに、デルゴシチニブは、IL-2 誘導性 T 細胞増殖を濃度依存的に阻害する特異的な JAK1/2/3/Tyk2 阻害剤として機能します (IC₅₀= 8.9 nM)、この十分に特徴付けられた分子足場の並外れた治療可能性を実証しています。

製品パラメータ

E影響するs

デルゴシチニブは、JAK1、JAK2、JAK3、およびチロシンキナーゼ 2 を阻害します。前臨床研究では、デルゴシチニブの局所適用により、皮膚に対する抗炎症効果、皮膚バリア機能不全の改善、および IL-31 誘発性掻痒症の抑制が実証されました。

C臨床的なTEST（東部基準時

臨床試験では、ジガリチニブはアトピー性皮膚炎患者の皮膚症状と生活の質を改善する能力を実証しました。

合成ルート

ブロモラクトン 128 は SN2 反応を介してベンジルアミンと反応して、α-アミノラクトン 129 を形成します。続いてアミン 129 を光学的に純粋な塩化アシル 131 (市販の酸 130 と塩化チオニルで処理して調製) でアシル化すると、ラクトン 132 が得られます。ラクトン 132 を LHMDS で処理してエノラートアニオンを生成します。このエノラートアニオンは SN2 置換反応を受けて塩素原子を除去し、スピロ環ラクトン 133 を形成します。これにより、ジアステレオマー比 (dr) 98:2、エナンチオマー純度 96% の 2 つの立体中心が確立されます。スピロ環式ラクトン 133 の γ 炭素は無水リン酸カリウムによって攻撃され、ラクトン環が開いてカルボン酸が生成され、その後ヨードメタンと反応してエチル エステルが形成されます。最後に、ジエチレントリアミンで処理すると無水物基が放出され、遊離アミンが得られます。この遊離アミンは、対応するエチルエステル中間体を介して環化を受け、スピロ環式アミド１３４を形成する。スピロ環式アミド１３４のカルボニル基は、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で水素化アルミニウムリチウムと塩化アルミニウムを使用して還元され、ジアミン１３５が得られ、これは二塩基性塩として収率８６％で結晶化される。ジアミン 135 はクロロピリミジノピロールと SNAr 反応を起こします。続いてベンジル保護基が接触水素化により除去され、これら 2 つのステップ後にアミン 137 が得られ、総収率は 92% になります。次に、アミン 137 はシアノアセトピラゾールとのアミド化反応に供されます。アミン 137 とシアノアセトピラゾールの反応で得られた生成物を、酸化防止剤として 3 wt% BHT (ブチルヒドロキシトルエン) を添加して n-ブタノールから再結晶すると、最終生成物であるジゴチンが収率 86% で得られ、エナンチオマー純度 (ee) とジアステレオマー純度 (de) は両方とも 99% を超えます。。

お問い合わせ

研究プログラムに必要な純度、文書化、供給の信頼性を提供するデルゴシチニブについては、Cosperpharm にお問い合わせください。 JAK 阻害剤の研究を進める場合でも、分析方法を開発する場合でも、生産をスケールアップする場合でも、当社のチームはお客様と協力する準備ができています。