イボシデニブ

イボシデニブは、IDH1 変異を伴う急性骨髄性白血病を治療するための標的治療アプローチを代表します。ファーストインクラスの mIDH1 阻害剤として、イボシデニブは細胞質内の IDH1 の変異型を特異的に標的とし、腫瘍代謝産物である 2-ヒドロキシグルタル酸 (2HG) の形成を阻害します。イボシデニブは強力なICを有するいくつかのIDH1-R132変異体を阻害する₅₀値: IDH1-R132H (12 nM)、IDH1-R132G (13 nM)、IDH1-R132L (13 nM)、および IDH1-R132S (12 nM)。インビボでは、イボシデニブは腫瘍 2-HG 濃度の迅速かつ大幅な低下を示し、投与後 12 時間で 92.0 ～ 95.2% の最大阻害が達成されました。イボシデニブは、許容できる安全性プロファイルと臨床活性により、AML 治療に使用できる可能性があります。イボシデニブは、2-HG 生成を阻害することにより細胞分化を誘導し、IDH1 発現腫瘍細胞の増殖を阻害します。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	イボシデニブ
CAS番号	1448347-49-6
分子式	C₂₈H₂₂ClF₃N₆O₃
分子量	582.96 g/mol
外観	白からオフホワイトまで固体
融点	151-173℃
沸点	854.3±65.0 ℃
保管（粉末）	-20℃ 冷凍庫、不活性雰囲気下

 

小さいM小分子I阻害剤

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Tibsovo (商品名: Alevonib) は、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ-1 (IDH1) の経口標的低分子阻害剤であり、IDH1 変異のあるがんに対して中国で初めて承認された強力な経口標的阻害剤です。この薬は当初 Agios Pharmaceuticals によって開発されましたが、その後、中華圏の CStone Pharmaceuticals によって開発および商品化され、シンガポールに拡大されました。チブソボは、IDH1感受性変異を有する再発性または難治性の急性骨髄性白血病（R/RAML）の成人患者の治療に適応されています。推奨用量は、疾患の進行または耐えられない毒性の発現まで、毎日経口的に 500 mg です。 Tibsovo は、AML や胆管癌を含む複数の適応症に対して米国 FDA によって承認されています。ただし、ティブソボは胃腸障害、肝機能障害、貧血などのさまざまな副作用を引き起こす可能性があります。したがって、投与中は患者の反応を注意深く監視することが不可欠です。

 

生物活性

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イボシデニブ (AG-120) は、潜在的な抗腫瘍活性を持つ経口活性型 IDH1 (イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1 型) 阻害剤です。

 

In VイトロS勉強して

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TF-1 細胞および IDH1 変異を有する原発性ヒト AML 患者サンプルを AG-120 で処理すると、TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H 細胞において細胞内 2-HG レベルが低下し、成長因子非依存性の細胞増殖が阻害され、エリスロポエチン誘導性の細胞分化が回復しました。同様に、初代ヒト前駆細胞におけるAG-120による変異IDH1の阻害は、2-HGレベルを効果的に低下させ、骨髄分化を誘導した。

 

お問い合わせ

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