サクビトリル

サクビトリルは、心不全の治療にバルサルタンと組み合わせて使用​​されるネプリライシン阻害剤です。プロドラッグとして、サクビトリルは活性化されてLBQ657になります。‑エステラーゼを介してエチル化され、活性代謝物がナトリウム利尿ペプチドの分解に関与する酵素であるネプリライシンを阻害します。サクビトリルは、次の純度の固体として供給されます。≥98% (HPLC)。サクビトリルのビフェニル骨格とキラル中心は、その強力なネプリライシン阻害活性にとって重要です。サクビトリルは、分析方法の開発、方法の検証、品質管理アプリケーション、および ANDA 申請用の参照標準としても利用できます。

 

  製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	サクビトリル
CAS番号	149709-62-6
分子式	C₂₄H₂₉NO₅
分子量	411.49 g/mol
物理的形態	固体
外観	白色〜オフホワイトの粉末
沸点	656.9±55.0℃
密度	1.151±0.06g/cm3
保管状態	-20℃で保存

 

薬理学的Aアクション

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AHU377 とアンジオテンシン II AT1 受容体アンタゴニストのバルサルタンを 1:1 のモル比で組み合わせて、アンジオテンシン II (AT2) 受容体とネプリライシン受容体の二重阻害剤である LCZ696 を形成します。その降圧効果は標準的な降圧薬を上回っており、心不全の新しい治療薬となっています。 AHU377 は、その活性型である LBQ657 エチルエステルに変換できるプロドラッグです。現在の第III相臨床試験では、ベンチマーク薬エナラプリルと比較して優れた有効性と安全性プロファイルが実証されています。臨床試験では、この併用療法は、二重盲検第 II 相試験で軽度から中等度の高血圧患者に投与され、用量範囲は 100 ～ 400 mg の併用薬、80 ～ 320 mg のバルサルタン、200 mg のネプリライシン阻害剤、またはプラセボで構成されています。併用療法はバルサルタン単独よりも顕著な有効性を示し、優れた忍容性を示し、血管浮腫の報告はありませんでした。 LCZ696 は、治療の初期段階から持続的な治療効果が実証されています。

(1) 心血管疾患による死亡リスクは 20% 減少しました (p=0.00004)。

(2) 心不全による入院率は 21% 減少しました (p=0.00004)。

(3) 全死因死亡リスクは 16% 減少しました (p=0.0005)。

(4) 全体として、心血管死または心不全による入院の主要評価項目を包括的に評価すると、リスクが 20% 減少しました (p=0.0000002)。

 

MアーケットA 分析

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医薬品開発の分野では、最も成功した第 II 相医薬品候補は常に競合プロジェクトの波を引き寄せます。 LCZ696 の卓越した性能は業界を驚かせており、今後数年のうちに心臓血管分野でこれに匹敵する薬剤は存在しないと予測されています。一部のアナリストは、そのピーク時の売上高は80億ドルに達する可能性があると推定しており、ドイツ銀行のアナリストは、主要な心血管リスクを軽減する優れた効果に基づいて60億ドルと予測しています。数値には若干のばらつきがありますが、LCZ696が心臓血管治療を新たな時代へ導く大ヒット薬となることは間違いありません。

 

生物活性

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サクビトリル (AHU-377) は、IC50 値が 5 nM の効果的な NEP 阻害剤です。これは、心不全治療薬 LCZ696 の成分として機能します。

 

お問い合わせ

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