リンゴ酸スニチニブ

スニチニブリンゴ酸塩は強力な多剤です‑複数のRTK経路の阻害を通じて血管新生と腫瘍細胞の増殖をブロックする、標的チロシンキナーゼ阻害剤。 Lとして‑スニチニブのリンゴ酸塩であるスニチニブリンゴ酸塩は、他の RTK 阻害剤と比較して経口バイオアベイラビリティーと効力が強化されています。この化合物は VEGFR2 (Flk) を標的とします。‑1) IC付き₅₀80 nM および PDGFRβ IC付き₅₀細胞内で 2 nM‑無料のアッセイ、また C を阻害します。‑キットのアクティビティ。リンゴ酸スニチニブはFDAです‑腎細胞癌およびイマチニブに対して承認‑耐性のある GIST に耐性があり、他の固形腫瘍でも有効性が証明されています。高いものとしては‑純度参照標準であるスニチニブリンゴ酸塩は、分析方法の開発、不純物プロファイリング、品質管理試験、およびジェネリックスニチニブ製造業者の ANDA 申請に不可欠です。さらに、リンゴ酸スニチニブは、血管新生、受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の研究、および次の研究開発のための重要なツール化合物として機能します。‑世代をターゲットとしたがん治療。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	リンゴ酸スニチニブ
CAS番号	341031-54-7
分子式	C₂₂H₂₇FN₄O₂・C₄H₆O₅
分子量	532.57グラム/モル
外観	オレンジパウダー
融点	189 191℃
溶解性	DMSO: >10 mg/mL
保管状態	室温

生物活性

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リンゴ酸スニチニブ (SU11248) は、VEGFR2 (Flk-1) と PDGFRβ を標的とするマルチターゲット RTK 阻害剤で、無細胞アッセイでの IC50 値はそれぞれ 80 nM と 2 nM です。また、c-Kit 活性も阻害します。リンゴ酸スニチニブは、Ire1α の自己リン酸化を効果的に抑制し、デスレセプター媒介アポトーシスとミトコンドリア依存性アポトーシスの両方を促進します。

 

でVivo研究

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in vivo での VEGFR2 または PDGFR のリン酸化とシグナル伝達の広範かつ選択的な阻害と一致して、毎日 20 ～ 80 mg/kg の用量で投与されたスニチニブは、HT-29、A431、Colo205、H-460、SF763T、C6、A375、MDA-MB-435 を含む複数の腫瘍モデルにわたって、用量依存的に広範かつ強力な抗がん活性を示しました。効能。毎日80 mg/kgのスニチニブを21日間投与すると、マウス8匹中6匹で完全な腫瘍退縮が達成され、治療後110日間腫瘍再発は観察されませんでした。 2回目のスニチニブ療法は、最初の治療中に完全に退縮しなかった腫瘍に対して引き続き高い効果を示しました。 SF763T 神経膠腫モデルでは、スニチニブは腫瘍微小血管密度 (MVD) を約 40% 大幅に減少させました。 SU11248 は、腫瘍サイズを縮小させることなく、ルシフェラーゼ発現 PC-3M 腫瘍の増殖を完全に阻害しました。毎日 20 mg/kg のスニチニブは、皮下 MV4;11 (FLT3-ITD) 腫瘍の増殖を顕著に抑制し、FLT3-ITD 骨髄移植モデルにおける生存期間を延長しました。

 

In VイトロS勉強して

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スニチニブリンゴ酸 は、IC50 が 211 nM の効果的な c-Kit 阻害剤でもあります。これは、VEGFR2 (Flk1) および PDGFRβ の強力な ATP 競合阻害剤として機能し、Ki 値はそれぞれ 9 nM および 8 nM です。 VEGFR2 および PDGFRβ に対するその選択性は、FGFR-1、EGFR、Cdk2、Met、IGFR-1、Abl、および src に対する選択性よりも 10 倍以上高いです。血清飢餓条件下でVEGFR2またはPDGFRβを発現するNIH-3T3細胞に適用すると、スニチニブはVEGF依存性VEGFR2リン酸化およびPDGF依存性PDGFRβリン酸化を阻害し、両方ともIC50値は10nMです。スニチニブは、血清飢餓下での HUVEC の VEGF 誘導性増殖を IC50 値 40 nM で抑制し、NIH-3T3 細胞における PDGF 誘導性の PDGFRβ または PDGFRα の過剰発現をそれぞれ IC50 値 39 nM および 69 nM で阻害します。また、野生型 FLT3、FLT3-ITD、および FLT3-Asp835 のリン酸化をそれぞれ 250 nM、50 nM、および 30 nM の IC50 値で阻害します。さらに、スニチニブは、用量依存的にアポトーシスを誘導しながら、MV4、11、および OC1-AML5 細胞の増殖をそれぞれ IC50 値 8 nM および 4 nM で抑制します。

 

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