ツシディノスタット

ツシディノスタットは、末梢性 T 細胞リンパ腫およびその他の血液悪性腫瘍の治療のために開発された臨床的に承認された HDAC 阻害剤です。ツシジノスタットの治療メカニズムには、クラス I HDAC 酵素 (HDAC1、HDAC2、HDAC3) およびクラス IIb HDAC10 の選択的阻害が含まれ、IC50 値はそれぞれ 95 nM、160 nM、67 nM、および 78 nM です。これらの酵素を阻害することにより、ツシディノスタットはヒストンの過剰アセチル化を促進し、クロマチンの弛緩と腫瘍抑制遺伝子およびその他の重要な調節経路の転写活性化を引き起こします。腫瘍学を超えて、ツシディノスタットは HIV 潜伏研究において大きな可能性を実証しており、潜伏 HIV プロウイルスを再活性化することが示されており、HIV 保有者を排除するための有望な戦略を提供します。このツシディノスタットの臨床と研究の二重の有用性により、ツシディノスタットは創薬と分子生物学において幅広い用途を持つ多用途のエピジェネティックツール化合物として位置づけられています。

製品パラメータ

生物活性

ツシディノスタット (チダミド、HBI-8000、CS-055) は、HDAC1、2、3、および 10 の低モル濃度阻害剤であり、IC50 値はそれぞれ 95、160、67、および 78 nM です。

Iインビトロ研究

チダミドは、クラス I HDAC 1 ～ 3 およびクラス IIb HDAC10 を阻害します。ヒト子宮頸部腺癌 HeLa 細胞およびヒト PBMC 細胞において、チダミドはヒストン H3 アセチル化を有意に誘導します。マイクロモルの濃度範囲では、チダミドと MS-275 はほとんどのヒト腫瘍細胞株の細胞増殖を阻害できますが、試験したすべての腫瘍細胞（合計 18 種類を試験した）ではありません。ヒト胎児腎臓 (CCC-HEK) 細胞およびヒト胎児肝臓 (CCC-HEL) 細胞では、正常細胞に対するチダミドの毒性効果が MS-275 と比較して大幅に減少しており、正常細胞とがん細胞に対するチダミドの細胞毒性効果の違いが示されています。

インビボ研究

マウス結腸癌 HCT-8 異種移植モデルでは、チダミドは in vivo で抗腫瘍活性を示します。 12.5～50 mg/kgの濃度範囲で投与されたチダミドは、濃度依存的に腫瘍のサイズと重量を減少させます。 50 mg/kg で投与した場合、チダミドは、対照薬物グループ 5-FU (20 mg/kg) および MS-275 (25 mg/kg) と比較して、同等またはそれ以上の有効性を示します。腫瘍を有する動物モデルでは、チダミドの忍容性は良好です。

お問い合わせ

エピジェネティック研究または腫瘍学プログラムのためにツシディノスタットを調達する準備はできていますか? Cosperpharm は、高品質の HDAC 阻害剤の信頼できるパートナーです。要件について話し合い、見積もりを依頼するには、今すぐお問い合わせください。