3-キヌクリジノン

3-キヌクリジノンは、いくつかの臨床的に承認された薬剤、特に過活動膀胱症候群の第一選択薬であるムスカリン性 M3 受容体拮抗薬ソリフェナシン コハク酸塩 (ベシケア®) の工業合成における極めて重要なキラル構成要素および医薬中間体です。 3-キヌクリジノンのケトン基は、立体選択的な酵素還元または化学還元を受けて、94 ～ 100% の収率および 99.9% を超えるエナンチオマー過剰率で (R)-3-キヌクリジノールを生成します。これにより、3-キヌクリジノンは、ソリフェナシンおよびムスカリン性アルコールの重要なファーマコフォアとして機能するキラル アルコールを製造するための決定的な基質として確立されます。アンタゴニストは逆向性。多用途の合成中間体である 3-キヌクリジノンは、口腔乾燥症およびシェーグレン症候群に処方されるムスカリン作動薬セビメリン (Evoxac®)、5‑HT₃ 受容体拮抗薬塩酸アザセトロンおよび抗ヒスタミン薬メキタジンの調製における重要な構成要素としても使用されています。規制上の品質管理の文脈では、3-キヌクリジノンは正式にソリフェナシン関連化合物 22 として指定されており、分析方法の開発、方法の検証、品質管理 (QC) 試験、強制分解研究、ソリフェナシンのジェネリック製造業者向けの新薬短縮申請 (ANDA) 申請に必須の不純物参照標準となっています。ムスカリン様治療薬を超えて、3-キヌクリジノン誘導体は、がん治療のための変異体 p53 タンパク質の再活性化剤として、またα7 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) のアンタゴニストとして広く研究されており、剛性キヌクリジン足場の幅広い治療多用途性を示しています。

製品パラメータ

Cosperpharm の品質保証

各バッチでは次の処理が行われます。

● ガスクロマトグラフィー (GC) – 純度 ≥97.0%

● 非水滴定 – 純度 ≥97.0%

● 屈折率 – 確認分析

● ¹H NMR – 構造検証

● 外観 – 無色～淡黄色～淡オレンジ色の透明液体

すべての出荷には、包括的な COA、MSDS (完全な GHS 情報を含む)、および原産地証明書が付属します。

よくある質問

Q1: 医薬品製造において 3-キヌクリジノンが重要なのはなぜですか?

A: 3-キヌクリジノンは、複数の臨床的に承認された薬剤で使用されるキラル構成要素である (R)- 3-キヌクリジノールと (S)-3-キヌクリジノールの両方の重要な前駆体です。 (R)-3-キヌクリジノールはソリフェ​​ナシン (過活動膀胱) およびレバトロペートに必須のファーマコフォアであり、ラセミ混合物はセビメリン (口腔乾燥症) およびアザセトロン (化学療法誘発性吐き気) に使用されます。

Q2: この化合物の有効期限はどれくらいですか?

A: 推奨される保管条件 (密封、2 ～ 8 °C、乾燥、不活性雰囲気下) では、3-キヌクリジノンの有効期限は製造日から 2 年です。長期保管 (12 か月以上) の場合は、最適な安定性を維持するために -20 °C の冷凍庫をお勧めします。この保存期限の主張を裏付ける安定性研究データは、ご要望に応じて入手可能です。

アプリケーションシナリオ

ソリフェナシン原薬の製造

エナンチオ純粋な (R)-3-キヌクリジノールの最終的な基質として、3-キヌクリジノンは立体選択的還元を受けてキラル アルコールを生成し、その後 (S)-1-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン-2-カルボン酸でエステル化されてコハク酸ソリフェナシン (Vesicare®) を形成します。過活動膀胱症候群の第一選択治療。

Cevimilie (Evoxac®) API 製造

3-キヌクリジノンのケトン基はラセミアルコールに還元され、その後チオールエステル中間体に変換され、最終的にセビメリン塩酸塩が得られます。これは、シェーグレン症候群患者の口腔乾燥症（口渇）および放射線誘発性口腔乾燥症に処方されるムスカリン作動薬です。

アザセトロン塩酸塩原薬の製造

3-キヌクリジノンは、化学療法誘発性悪心嘔吐 (CINV) の予防と治療に使用される選択的 5‑HT₃ 受容体拮抗薬であるアザセトロン塩酸塩の合成における重要な構成要素です。

メキタジン原薬の製造

3-キヌクリジノンは、アレルギー性鼻炎、蕁麻疹、その他のアレルギー症状の治療に使用される長時間作用型ヒスタミン H₁ 受容体拮抗薬であるメキタジンの合成中間体として使用されます。

ソリフェナシン関連化合物 22 参照標準

公式のソリフェナシン関連化合物 22 である 3-キヌクリジノンは、分析方法の開発、方法検証 (AMV)、品質管理 (QC) 試験、強制分解研究、およびソリフェナシンのジェネリック製造業者の ANDA 申請のための認定参照標準として使用されています。

レバトロペート中間体

3-キヌクリジノンは、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 向けに開発中のムスカリン性 M1/M3 アンタゴニストであるレバトロペートの必須ファーマコフォアである (R)-3-キヌクリジノールの合成の出発物質です。

酵素還元プロセスの開発 3-キヌクリジノンは、(R)-3-キヌクリジノールを生成するケトレダクターゼ (KRED) 触媒による不斉還元プロセスを開発および最適化するためのモデル基質として機能します。文書化された変換率は 94 ～ 100% の収率と 99.9% 以上の ee を達成しており、工業用生体触媒のベンチマークとなります。

変異体 p53 再活性化因子の研究

3-キヌクリジノンの誘導体は、腫瘍内に高レベルで蓄積する傾向がある変異型 p53 タンパク質の再活性化剤として広く研究されています。これらの化合物は、さまざまな種類の固形腫瘍に苦しむ患者に対する新しい抗がん治療薬として研究されています。

α7 nAChR アンタゴニストの開発

3-キヌクリジノンオキシム誘導体と関連ヒドロキシルアミンは合成され、ムスカリン性 M₃ 活性について試験されていますが、関連するキヌクリジン化合物はα7 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) のアンタゴニストとして作用することが知られており、精神神経疾患への応用の可能性があります。

ANDA / NDA 規制申請サポート

コハク酸ソリフェナシンの短縮新薬申請を提出する後発医薬品製造業者にとって、3-キヌクリジノン (ソリフェナシン関連化合物 22) は、システム適合性試験、特異性研究、ICH Q2(R1) 準拠の検証の一環としての不純物プロファイリングなど、分析法の検証で使用される必須の不純物参照標準です。 Cosperpharm は、ご要望に応じて、DMF 対応のドキュメント パッケージ、安定性の概要、およびカスタム品質契約を提供します。

分析方法の開発と検証

ソリフェナシン、セビメリン、アザセトロン原薬および製剤の HPLC および UPLC メソッドの開発、検証、移管に不可欠です。商業品質管理のための選択性評価、LOD/LOQ 決定、精度と精度の研究、および堅牢性テストをサポートします。

強制分解研究

強制分解研究 (酸化、熱、光分解、加水分解、塩基性/酸性ストレス条件) における不純物マーカーとして使用され、プロセス関連の不純物の形成を監視し、ソリフェナシン製剤の分析方法の安定性を示す力を確認します。

プロセス開発とスケールアップ

製薬プロセス化学者は、反応の最適化、不純物マッピング、ムスカリン拮抗薬やその他のキヌクリジンベースの薬剤の拡張可能な商業的製造ルートの開発にこの中間体を使用します。 Cosperpharm は、実験室からパイロット プラントまでのシームレスなスケールアップのための特性データとプロセス サポートを提供します。

受託研究機構（CRO）分析サービス

ソリフェナシンのクライアント プログラムの不純物プロファイリング、メソッド検証、分析メソッドの移転、または安定性研究を実施する CRO および CDMO は、製薬クライアントに防御可能なデータを提供するために認定参照標準に依存しています。

お問い合わせ

ソリフェナシン合成、不純物プロファイリング プログラム、または医薬化学研究のための 3-キヌクリジノンの調達は簡単であるべきですが、Cosperpharm ではそれが可能です。