4-ブロモ-3,5-ジメチル-1-(THP)-1H-ピラゾール

4-ブロモ-3,5-ジメチル-1-(THP)-1H-ピラゾールは、キナーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、農薬で頻繁に使用される足場である 3,5-ジメチル-4-アリール/ヘテロアリール-1H-ピラゾールを調製するための重要な中間体です。 4-ブロモ-3,5-ジメチル-1-(THP)-1H-ピラゾールのTHP保護型は、酸性プロトンを除去し、鈴木・宮浦またはブッフヴァルト・ハートウィッヒカップリング中のN-アリール化副生成物の形成を防ぐため、遊離N-Hピラゾールよりも好まれます。プロセス化学者は、4-ブロモ-3,5-ジメチル-1-(THP)-1H-ピラゾールを、予備活性化なしで反応器に直接注入できる、ベンチ安定性があり、扱いやすい液体として評価しています。 4-ブロモ-3,5-ジメチル-1-(THP)-1H-ピラゾールの臭素原子は、穏やかな条件下 (例: Pd(PPh3)4、K2CO3、ジオキサン/水、80 °C) でカップリングを起こすのに十分な活性化が行われ、ビアリール生成物を高収率で生成します。

製品パラメータ

合成ルート

4-ブロモ-3,5-ジメチル-1-(THP)-1H-ピラゾールは、4-ブロモ-3,5-ジメチル-1H-ピラゾールのTHP保護によって調製されます。ピラゾールを触媒量の p-トルエンスルホン酸または PPTS を含むジクロロメタンに溶解し、3,4-ジヒドロ-2H-ピランを滴下します。完了するまで室温で撹拌した後、反応物を重炭酸ナトリウムで洗浄し、乾燥させ、濃縮する。粗生成物を蒸留またはフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を無色の油として得る。

よくある質問

Q1: THP 基は標準的なスズキカップリング条件下で除去できますか?

A: THP アセタールは一般に、スズキ カップリングの弱塩基性条件に対して安定です。その後、室温でTHFまたはメタノール中のHCl水溶液で処理することにより除去できます。

Q2: C4-臭素の典型的な反応性は何ですか?

A: Pd(PPh3)4 または Pd(dppf)Cl2 および水性炭酸塩基を使用した、80 ～ 100 °C でのアリールボロン酸とのスズキカップリングに容易に参加します。

お問い合わせ

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