ヘミサク酸コレステリル

ヘミスク酸コレステリルは、薬物送達誘発用の pH 感受性リポソームの製剤に広く使用されている多用途の機能性脂質賦形剤です。ヘミサク酸コレステリルを組み込んだDOPE/CHEMSリポソームは、pH 7.4では40%未満と比較して、pH 5.5では80%を超えるペイロードを放出し、エンドソームエスケープおよび標的がん治療に対するそのユニークな有用性を実証しています。ヘミサク酸コレステリルは、薬物送達を超えて、単層小胞およびリポソームを安定化するイオン化可能なアニオン性界面活性剤として作用し、抗がん剤、抗生物質、オリゴヌクレオチドの小胞送達システムにおける乳化剤として、またケモカイン受容体 1 や赤血球ゴーストを含むさまざまなタンパク質の可溶化に使用されています。ヘミサク酸コレステリルは、膜タンパク質の結晶化のための DDM/CHS 界面活性剤システムの重要な成分としても機能し、その存在により膜タンパク質の結晶化条件が改善されるタンパク質結晶学におけるコレステロール代替物としても機能します。さらに、ヘミコハク酸コレステリルは、それぞれ 50 μM と 150 μM の濃度でマウス C1498 骨髄性白血病細胞と L1210 リンパ性白血病細胞の増殖を阻害し、アセトアミノフェン、アドリアマイシン、四塩化炭素、クロロホルム、およびガラクトサミンの毒性作用からげっ歯類を保護することが示されています。ヘミサク酸コレステリルの pH 応答性挙動は示差走査熱量測定 (DSC) によって広範囲に検証されており、リポソーム製剤中の DPPC 二重層安定剤としてコレステロールより優れていることが実証されています。さらに、ヘミサク酸コレステリルのモルホリン含有類似体 (Mochol、CAS 452323-21-6) は、核酸送達用途の脂質ナノ粒子 (LNP) の機能性脂質成分として使用するためのカチオン性コレステロール類似体として開発されました。

製品パラメータ

合成ルート

無水コハク酸（１４．７ｍｍｏｌ、１．５７当量）および４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、１．５８４ｍｍｏｌ、０．１７当量）を、（３β）－コレステ－５－エン－３－オール（９．３７ｍｍｏｌ）のピリジン２８ｍＬ溶液に連続して加えた。反応混合物を室温で７日間撹拌した。完了したら、混合物を氷水に注ぎ、希塩酸でpHを7に調整し、次いでクロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、収率７９％または９６％、分析純度＞９９．９％で標的化合物を得た。

よくある質問

Q1: ヘミスク酸コレステリル (CHEMS) とコレステロールの違いは何ですか?

A: ヘミスク酸コレステリル (CHEMS) は、コレステロールの 3β-ヒドロキシル基がコハク酸でエステル化され、イオン化可能なカルボキシル基が導入された半合成コレステロール エステルです。この修飾により、ヘミコハク酸コレステリルには pH 依存性の両親媒性と生理学的条件下での正味のアニオン電荷が与えられますが、コレステロールは中性であり、pH 応答性の挙動がありません。

Q2: ヘミサク酸コレステリルはどのように保存すればよいですか?

A: ヘミコハク酸コレステリルは、長期保管 (12 か月以上) する場合は、不活性雰囲気下、-20°C で密閉した容器に保管してください。短期保管 (最長 6 か月) の場合は、2 ～ 8°C が許容されます。光、湿気、強力な酸化剤から保護してください。

Cosperpharm の品質保証

各バッチでは次の処理が行われます。

● ガスクロマトグラフィー (GC) – 純度 ≥97.0%

● 非水滴定 – 純度 ≥97.0%

● 屈折率 – 確認分析

● ¹H NMR – 構造検証

● 外観 – 無色～淡黄色～淡オレンジ色の透明液体

すべての出荷には、包括的な COA、MSDS (完全な GHS 情報を含む)、および原産地証明書が付属します。

お問い合わせ

LNP 製剤プログラム、膜タンパク質結晶化プロジェクト、またはリポソーム ドラッグ デリバリー開発にヘミサク酸コレステリルが必要ですか? Cosperpharm は、研究グレードの参照標準から数キログラムの GMP 供給品まで、調達を簡単にします。価格、技術文書、カスタム合成に関するお問い合わせについては、今すぐお問い合わせください。