1,7-ビス(tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン

1,7-ビス(tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンは、サイクレン大環状化合物に由来する二官能性キレート剤の合成における重要な中間体です。 1,7-ビス(tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンは、2つの保護されたアセテートアームをトランス構造にあらかじめ設置しておくことにより、化学者が制御された方法で残りの4位と10位に異なる置換基を導入することを可能にし、非対称のDOTA様配位子(DOTA = 1,4,7,10-テトラアザシクロドデカン-1,4,7,10-四酢酸）。この位置選択的アプローチは、ターゲットを絞った MRI 造影剤、PET および SPECT イメージング用の放射性金属錯体、発光ランタニド プローブの調製に広く利用されており、サイクレン足場の 1 つまたは 2 つのアームをターゲティング ベクターまたは蛍光団に結合させ、残りのアームは金属イオンを配位させる必要があります。 1,7-ビス(tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンは、複数の化学物質供給業者から市販されており、金属ベースの診断および治療法を開発している学術および産業の研究室で日常的に使用されています。 1,7-ビス(tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンのtert-ブチル保護基は有機溶媒中のTFAまたはHClできれいに除去されるため、この化合物はシクレン由来キレート剤の標準的な固相および液相合成プロトコルにシームレスに統合されます。

製品パラメータ

合成ルート

ステップ１：１，４，７，１０−テトラゼトシクロドデカン−１，７−ジカルボン酸ジベンジルエステルの調製。

リン酸水素ナトリウム（１４．０ｇ、９８．６ミリモル）をホイールリンタニンジン（５．００ｇ、２９．０ミリモル）のＨ２Ｏ−１，４−ジオキサン（５０：２０ｖ／ｖ、７０ｍｌ）溶液に加え、塩酸（水溶液、１２Ｍ）を加えてｐＨを２．５に調整した。室温で２時間かけて、クロロギ酸ベンジル（１０．０ｍｌ、７０．１ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍｌ）中の撹拌溶液に滴下し、続いてさらに１８時間撹拌して、白色沈殿を含む無色の溶液を得た。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＨ2Ｏ（１００ml）に溶解した。次いで、１Ｍ ＫＯＨ（水溶液）を添加することによって水相をｐＨ７に調整した。水相をエーテルで２回（２×１００ml）、ＣＨ2 Ｃｌ2 で２回（２×１００ml）抽出した。 ＣＨ2 Ｃｌ2 抽出物を合わせ、ＭｇＳＯ4 で乾燥し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して無色の油を得た。この物質をジエチルエーテルで繰り返し洗浄し、減圧下で濃縮し（３×５０ｍｌ）、１，４，７，１０−テトラゼトシクロドデカン−１，７−ジカルボン酸ジベンジルエステルを無色の結晶性固体として得た（９．４７ｇ、２１．５ｍｍｏｌ、７４％）。

ステップ２：４，１０−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル）メチル−１，４，７，１０−テトラザ−シコドデカン−１，７−ジカルボン酸ジベンジルエステルの調製。

アルゴン雰囲気下、無水ＣＨ３ＣＮ（２５ｍＬ）中、１，４，７，１０−テトラザ−シコドデカン−１，７−ジカルボン酸ジベンジルエステル３１（２．６５ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．６４ｇ、２．００ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）およびＣＳ２ＣＯ３（５．８８ｇ、１８．１ミリモル）を還流下で１８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、シリンジで濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、残留黄色油を得た。粗生成物を、勾配溶出系（ＣＨ２Ｃｌ２から０．１％ＣＨ３ＯＨの増分量を伴う１．５％ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２の混合物まで）を使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製し、得られた。 4,10-ビス(tert-ブチルカルボニル)メチル-1,4,7,10-テトラザ-シコドデカン-1,7-ジカルボン酸ジベンジルエステルを黄色の油状物質として得る(2.46 g、3.68 mmol、61%)。

ステップ３：１，７−ジ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１，４，７，１０−テトラザシクロデカンの調製。

４，１０−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−１，４，７，１０−テトラザシクロデカン−１，７−ジカルボン酸ジベンジルエステル（２．４６ｇ、３．６８ミリモル）およびＰｒ（ＯＨ）２／Ｃ（０．２５ｇ）のＣＨ３ＯＨ−Ｈ２Ｏ溶液（３：１ｖ／ｖ）中の混合物を４８分間振とうした。パラジウム水素化フラスコ中、４０ｐｓｉのＨ２圧力下で１時間反応させた。得られた混合物を珪藻土で濾過して無色の溶液を得、次いでこれを減圧下で濃縮して、標的化合物1,7-ジ-(N-tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラザシクロデカンを無色の結晶性固体として得た(1.46 g、0.365 mmol、99%)。

よくある質問

Q1: この化合物は脱保護後にどの金属イオンをキレート化できますか?

A: 脱保護後、得られる DO2A キレーターは、Gd3+ (MRI 造影剤)、⁶⁸Ga および ⁶⁴Cu (PET イメージング)、17 ⁷⁷ Lu および ⁹⁰Y (標的放射性核種治療)、および 111In (SPECT イメージング) を含む広範囲の金属イオンと安定な錯体を形成します。

Q2: この化合物の溶解度はどれくらいですか?

A: 1,7-ビス(tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンは、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、クロロホルム、シクロヘキサン、ジクロロメタンなどの有機溶媒に可溶です。水に不溶です。

Cosperpharm の品質保証

各バッチでは次の処理が行われます。

● ガスクロマトグラフィー (GC) – 純度 ≥97.0%

● 非水滴定 – 純度 ≥97.0%

● 屈折率 – 確認分析

● ¹H NMR – 構造検証

● 外観 – 無色～淡黄色～淡オレンジ色の透明液体

すべての出荷には、包括的な COA、MSDS (完全な GHS 情報を含む)、および原産地証明書が付属します。

お問い合わせ

1,7-ビス(tert-ブトキシカルボニルメチル)-1,4,7,10-テトラアザシクロドデカンを次の分子イメージング プロジェクトに組み込む準備はできていますか?キレーター開発プログラムにカスタムの量または純度グレードが必要ですか?見積もり、納期情報、または特定のアプリケーション要件について話し合う場合は、今すぐ Cosperpharm にお問い合わせください。