トファシチニブ

トファシチニブは、このクラス初の JAK 阻害剤の工業的合成および品質管理において極めて重要な医薬品中間体であり、認定された参照標準です。トファシチニブのピロロピリミジンコアは、4-クロロ-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジンと(3R,4R)-N-ベンジル-3-メチルアミノ-4-メチルピペリジンのカップリング、その後の脱保護およびシアノアセチル化によって合成されます。品質管理の観点では、トファシチニブとその関連不純物—(3S,4R)-トファシチニブ、トファシチニブ不純物 3 (CAS 1616761-00-2)、およびさまざまなプロセス関連副産物を含む—は、不純物プロファイリング、分析方法の開発、および品質管理テストに不可欠な分析参照標準です。自己免疫疾患に対して承認された最初の JAK 阻害剤であるトファシチニブは、関節リウマチやその他の免疫介在性疾患の患者にとって、治療上の重要な進歩をもたらします。トファシチニブのピロロピリミジン足場は、JAK 阻害剤開発の多用途プラットフォームとして機能するため、ジェネリック版を開発する製薬メーカーや品質管理試験を行う分析研究所にとってトファシチニブは不可欠なものとなっています。

 

 製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	トファシチニブ
CAS番号	477600-75-2
分子式	C₁₆H₂₀N₆O
分子量	312.38グラム/モル
密度	1.3g/cm3
pKa	6.04±0.60 (予測値)
外観	オフホワイト lナイトパウダー
保管状態	–20℃

応用

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トファシチニブは、メトトレキサートに対する反応が不十分であるか、メトトレキサートに耐性がない中等度から重度の活動性関節リウマチ（RA）の成人患者を対象としており、メトトレキサートまたは他の非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）と組み合わせて使用​​される場合があります。

 

生物活性

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トファシチニブ (CP-690550、タソシチニブ) は、IC50 が 1 nM の新規 JAK3 阻害剤で、JAK1 と比較して JAK2 に対して 20 ～ 100 倍低い選択性を示します。

 

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CP-690550 は、JAK2 と JAK1 の両方を標的とする特異的な経口 JAK3 阻害剤で、有効性はそれぞれの対応物より 20 分の 1 および 100 分の 1 です。 CP-690550 は、他の 30 種類のキナーゼに対して活性を示さず、平均 IC50 > 3000 nM です。 GM-CSF 誘導性の増殖と比較して、IL-2 誘導性の増殖に対して 30 倍強力な阻害効果を示します。 CP-690550 は、マウス混合リンパ球反応 (MLR) を効率的に抑制します (IC50 = 91 nM)。 CP-690550 をマウス B 細胞に投与すると、IL-4 による CD23 発現の上方制御 (IC50 = 57 nM) およびクラス II 主要組織適合性複合体 (MHC-II) 発現 (IC50 = 71 nM) を効果的に阻害します。最近の研究では、低用量の CP-690550 が Th17 分化を​​促進することにより実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症を促進することが示されています。

 

お問い合わせ

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ジェネリック JAK 阻害剤の開発、トファシチニブの分析法の検証、または ANDA 申請の準備のいずれの場合でも、コスパーファームは高品質の参照標準および医薬品中間体の信頼できるパートナーです。ご要望については、お問い合わせください。