ベネトクラクス

ベネトクラクスは、血液悪性腫瘍、特に慢性リンパ性白血病 (CLL) および急性骨髄性白血病 (AML) の治療において極めて重要な医薬品有効成分 (API) および研究用化合物です。選択性の高いBCLとして‑2 阻害剤、ベネトクラクスは BH3 の作用を模倣します。‑たんぱく質だけ—BCLの天然リガンド‑2—BCLの疎水性溝に結合することで‑2つのタンパク質によりBCLを抑制‑2 活性と腫瘍細胞のアポトーシスプロセスの回復。ベネトクラクスは、難治性または再発性 CLL 患者に対する単独療法として、またはリツキシマブやオビヌツズマブなどの薬剤との併用療法として、顕著な臨床効果を実証しています。ベネトクラクスは、承認された適応症に加えて、多発性骨髄腫、びまん性大B型Bに対する積極的な研究が行われています。‑細胞性リンパ腫、その他のBCL‑2‑これは、この画期的な標的療法の広範な治療可能性を強調しています。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	ベネトクラクス
CAS番号	1257044-40-8
分子式	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
分子量	868.44 g/mol
外観	黄色の固体
融点	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
密度	1.340 ±0。06g/cm3
保管状態	−20℃

 

生物活性

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ABT-199 (GDC-0199) は、無細胞アッセイにおける Ki 値 <0.01 nM の選択的 Bcl-2 阻害剤で、Bcl-xL および Bcl-w に対して Bcl-xL および Bcl-w と比較して 4,800 倍を超える高い選択性を示しますが、Mcl-1 に対しては阻害活性を示しません。

 

In VイトロS 勉強して

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ABT-199 は、Bcl-xL、Mcl-1、および Bcl-w に対して低い感度を示し、Ki 値はそれぞれ 48 nM、>444 nM、および 245 nM です。 FL5.12-Bcl-2細胞とRS4;11細胞をそれぞれEC50値4nMと8nMで効果的に阻害しますが、EC50値261nMのFL5.12-Bcl-xL細胞に対しては低い活性を示します。 ABT-199 は、シトクロム c の放出、カスパーゼの活性化、ホスファチジルセリンの転座、およびサブ G0/G1 期の DNA 蓄積を伴う、RS4;11 細胞の急速なアポトーシスを誘導します。定量的イムノブロッティングの結果は、NHL、DLBCL、MCL、AML、および ALL を含む細胞株に対する ABT-199 の感受性が Bcl-2 発現レベルと強く相関していることを示しています。 ABT-199 は CLL 細胞のアポトーシスも誘導し、平均 EC50 は 3.0 nM です。

 

でVivo研究

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RS4;11 移植腫瘍の ABT-199 (100 mg/kg) 治療は、最大腫瘍増殖阻害率 95% を達成し、腫瘍増殖は 152% 遅延しました (Chemical Book)。 ABT-199は、単独で投与しても、SDX-105および他の薬剤と組み合わせて投与しても、DoHH2およびGranta-519移植腫瘍における腫瘍増殖を阻害した。

 

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