((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)

((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート) (ALC-0315) は、mRNA ワクチン送達のための脂質ナノ粒子 (LNP) の形成において重要な役割を果たす合成のイオン化可能なアミノ脂質です。 Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty®) SARS‑CoV‑2 mRNA ワクチンの成分として、((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)は効率的なワクチン構築を保証し、mRNA を早期分解から保護し、体内への核酸の放出を促進します。エンドサイトーシス後のさらなる処理のための細胞質。構造的には、((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)は、生分解性エステル結合を介して中央のイオン化可能なアミン頭部基に結合した4つの分岐飽和アルキル尾部を特徴とし、エンドソーム膜の不安定化を促進する円錐形の分子構造を与えています。 LNP 製剤では、((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)を DSPC、コレステロール、PEG-脂質 (ALC-0159) とモル比 46.3:9.4:42.7:1.6 で組み合わせて市販ワクチンを製造します。

製品パラメータ

製品の利点

1. 臨床的に証明された LNP コンポーネント

((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)は、現在臨床的に承認されているRNA治療製品に含まれるわずか3種類のイオン性カチオン性脂質のうちの1つであり、Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty®) SARS-CoV-2 mRNAワクチンの機能性イオン性脂質成分として機能します。数十億回の投与量における安全性と有効性が実証されており、mRNA 送達のパフォーマンスが実証されています。

2. エンドソーム脱出のための pH 応答性電荷スイッチング

((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)の第三級アミン頭部基は、生理的 pH では中性であり、非特異的毒性を最小限に抑えますが、酸性エンドソーム (pH ~5.0 ～ 6.5) では正に帯電します。この pH 依存性のプロトン化はエンドソーム膜の不安定化を引き起こし、カプセル化された核酸ペイロードの効率的なサイトゾル放出を可能にします。

3. 非二層相形成のための円錐形の形状

((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)の中央のイオン化可能なアミン頭部基にエステル結合を介して結合した4つの分岐飽和アルキル尾部は、円錐形の分子構造を形成します。この形状は、エンドソーム膜内の逆六方晶 (H2) 相の形成を促進します。この構造的特徴は、エンドソーム脱出およびトランスフェクション能力の強化と直接相関しています。

4. 汎用性の高い核酸送達プラットフォーム

SARS‑CoV‑2 ワクチン以外にも、((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)は、インフルエンザ mRNA ワクチン、個別化がんワクチン、遺伝子治療用途の前臨床研究での使用に成功しています。多様な核酸ペイロード (mRNA、saRNA、circRNA、siRNA) にわたって性能が検証されているため、次世代 LNP 治療薬に好ましいイオン化脂質となっています。

5. 規制当局への提出のための包括的な品質文書

Cosperpharm は、HPLC 純度、1H NMR、MS、水分含量、および残留溶媒分析を含む完全な分析特性を備えた ((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート)を提供しています。 DMF 対応のドキュメント パッケージ、安定性の概要、およびカスタム品質契約は、IND、NDA、または ANDA の申請をサポートするために利用できます。

合成ルート

簡略化された 2 ステップ合成

((4-ヒドロキシブチル)アザンジイル)ビス(ヘキサン-6,1-ジイル)ビス(2-ヘキシルデカノエート) (ALC-0315) の合成は文献に記載されており、最近では経済的な製造のために簡素化された 2 段階のルートが提案されています。

ステップ 1 — アルキル化 (縮合):

2-ヘキシルデカン酸を、DMF中、カリ(K2CO3)の存在下で4倍過剰の1,6-ジブロモヘキサンと反応させる。反応混合物を室温で３日間撹拌した。縮合反応生成物はシリカゲルのクロマトグラフィーにより85%の収率で単離される。ジブロモヘキサンの回収率は52%です。

ステップ 2 — 還元的アミノ化:

次に、ブロモアルキルエステル中間体を還元剤（トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムなど）の存在下で 4-アミノブタノールと反応させて、最終的な第三級アミン構造を形成します。標的生成物を、塩化メチレン中のメタノール勾配を使用するシリカゲルカラムでのクロマトグラフィーによって精製して、ALC-0315を得る。

Cosperpharm の品質保証

各バッチでは次の処理が行われます。

● ガスクロマトグラフィー (GC) – 純度 ≥97.0%

● 非水滴定 – 純度 ≥97.0%

● 屈折率 – 確認分析

● ¹H NMR – 構造検証

● 外観 – 無色～淡黄色～淡オレンジ色の透明液体

すべての出荷には、包括的な COA、MSDS (完全な GHS 情報を含む)、および原産地証明書が付属します。

お問い合わせ

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