デュベリシブ

デュベリシブ は、臨床的に承認された PI3K 阻害剤 Copiktra® の工業合成における極めて重要な医薬品中間体であり、認定された参照標準です。デュベリシブは、医薬品有効成分 (API) 自体として、ジェネリック製造業者の主要なターゲット化合物として、また品質管理アプリケーションの参照標準として機能します。デュベリシブのイソキノリノンコアは、2-クロロ-6-メチル-N-フェニルベンズアミドから始まり、臭素化、置換、酸化、環化、イミド化、キラル還元という多段階の合成手順を経て構築されます。品質管理の観点では、デュベリシブとその不純物—(S)-3-(1-アミノエチル)-8-クロロ-2-フェニルイソキノリン-1(2H)-オンおよびさまざまなプリン関連副産物を含む—は、不純物プロファイリング、分析方法開発、強制分解研究、および短縮新薬申請 (ANDA) を申請する後発医薬品メーカーの品質管理試験に不可欠な分析参照標準です。ユニークなデュアル PI3Kδ/γ デュベリシブの阻害機構は、治療が困難な血液がんにおける治療効果を実証しており、この構造的にロックされたイソキノリノン足場は、薬学的に非常に重要な化合物となっています。

 

 製品パラメータ

---

パラメータ	仕様
製品名	デュベリシブ
CAS番号	1201438-56-3
分子式	C₂₂H₁₇ClN₆O
分子量	416.86 g/mol
外観	白固体
融点	205-206℃
沸点	757.8±60.0℃
保管状態	–20℃

 

生物活性

---

デュベリシブ (IPI-145、INK1197) は、PI3K δ/γ の新規選択的阻害剤であり、無細胞アッセイにおける Ki 値と IC50 値がそれぞれ 23 pM/243 pM および 1 nM/50 nM であり、他のプロテインキナーゼと比較して PI3K δ/γ に対する高い選択性を示しています。第3相臨床試験。

 

In VイトロS 勉強して

---

IPI-145 は、マウス/ヒト B 細胞の増殖を 0.5 nM の EC50 で阻害し、ヒト T 細胞の増殖も 9.5 nM の EC50 で抑制します。

 

 でVivo研究

---

IPI-145 はマウスおよびラットに 10 mg/kg の用量で経口投与され、Cmax および AUC 値が 390 ng/mL および 137 ng という良好な薬物動態プロファイルを示しました。·それぞれ h/mL。 IPI-145 (10 mg/kg) は、マウス遅延型過敏症 (DTH) モデルにおいて有効性を示し、約 50% の耳の腫れを引き起こしました。 IPI-145 (10 mg/kg) は、ラットのコラーゲン誘発性関節炎 (CIA) モデルにおいて用量依存的な有効性を示し、炎症を予防し、関節の骨と軟骨の両方を保護しました。さらに、IPI-145 (10 mg/kg、1 日 1 回) は、ラットのアジュバント誘発性多発性関節炎モデルにおいて治療効果を示しました。

 

お問い合わせ

---

ジェネリック API 製造キャンペーン、不純物プロファイリング プログラム、またはキナーゼ阻害剤研究のために Duvelisib を確保するのは簡単です。 Cosperpharm はそれをシンプルにします。