レナリドミデ

レナリドマイドは、プロテインの分泌を阻害する強力な免疫調節剤です。‑炎症性サイトカインを抑制し、抗炎症物質の分泌を増加させます。‑末梢血単核球からの炎症性サイトカイン。サリドマイド類似体として、レナリドマイドは、カリンの成分である標的セレブロンを通じて細胞活性を発揮します。‑RING E3 ユビキチンリガーゼ酵素複合体。この化合物はサリドマイドと比較して有機溶媒および低 pH 溶液への溶解性が高く、薬学的特性が向上しています。レナリドマイドは、標的タンパク質の分解や PROTAC (タンパク質分解) のための小分子を構築するための貴重な構成要素でもあります。‑キメラをターゲットにする）技術。高いものとしては‑純度参照標準であるレナリドマイドは、分析方法の開発、不純物プロファイリング、品質管理試験、およびレナリドマイドのジェネリック製造業者の ANDA 申請に不可欠です。さらに、レナリドマイドは、免疫調節、セレブロン生物学の研究、および新しい標的タンパク質分解療法の開発のための重要なツール化合物として機能します。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	レナリドミド
CAS番号	191732-72-6
分子式	C₁₃H₁₃N₃O₃
分子量	259.26グラム/モル
物理的形態	固体
外観	黄色の固体
融点	265 268℃
沸点	614.0±55.0℃（予測値）
密度	1.460±0.06 g/cm3 (予測)
pKa	10.75±0.40 (予測値)
溶解性	DMSO: 最大 30 mg/mL
保管状態	2 8℃

M仕組みOf Aアクション

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レナリドマイドは、複数の作用機序を持つ免疫調節薬です。インビトロ研究では、レナリドマイドの 3 つの主な効果が実証されています。1) 直接的な抗腫瘍活性。 2) 血管新生の阻害。 3) 免疫調節効果。インビボでは、レナリドマイドは、骨髄間質細胞からのサポートを抑制し、血管新生と破骨細胞の活性を阻害し、免疫調節効果を発揮することにより、直接的または間接的に腫瘍細胞のアポトーシスを誘導します。分子レベルでは、レナリドマイドはユビキチン E3 リガーゼと相互作用し、この酵素を標的にしてイカロス転写因子 IKZF1 および IKZF3 を分解することが示されています。

 

生物活性

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レナリドマイド (CC-5013) は、PBMC における IC50 が 13 nM の TNF-α 分泌阻害剤です。これはユビキチン E3 リガーゼ セレブロン (CRBN) のリガンドとして機能し、CRBN-CRL4 ユビキチン リガーゼを介して 2 つのリンパ系転写因子 IKZF1 および IKZF3 の選択的ユビキチン化と分解を誘導します。レナリドマイドは、切断型カスパーゼ-3 の発現を促進し、VEGF 発現を阻害し、アポトーシスを誘導します。

 

A腫瘍Dラグ

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レナリドマイドは、米国に本拠を置くバイオ医薬品会社 Celgene Inc. によって開発された抗腫瘍薬です。その化学構造はサリドマイドに似ており、抗腫瘍活性、免疫調節、血管新生阻害などの複数の治療効果を示します。炎症誘発性サイトカインの分泌を阻害し、末梢血単球による抗炎症性サイトカインの産生を促進します。インビトロ研究では、ナマルワ細胞などの特定の細胞株の増殖を抑制する能力が実証されています。レナリドマイドは、患者由来の多発性骨髄腫細胞と MM1S 細胞の両方の増殖も阻害します。さらに、シクロオキシゲナーゼ 2 (COX-2) の発現を低下させますが、COX-1 には影響を与えません。 2件の多施設共同無作為盲検プラセボ対照臨床試験で、疾患進行時間（TTP）を有効性の主要評価項目として、多発性骨髄腫治療におけるレナリドマイドの安全性と有効性が評価された。中間解析により、併用療法群はデキサメタゾン単独療法群と比較して有意に優れたTTPを示したことが明らかになりました。最近の臨床研究では、レナリドマイドが骨髄異形成症候群（MDS）や多発性骨髄腫の治療だけでなく、骨髄腫、白血病、転移性腎癌、固形腫瘍、原発性全身性アミロイドーシス、骨髄化生を伴う全身性骨髄線維症の管理にも有効であることがさらに示されています。

 

レナリドマイドはサリドマイドの次世代誘導体ですが、催奇形性毒性は認められておらず、その効果はサリドマイドの100倍強力です。第III相臨床試験の結果によると、レナリドマイドは現在多発性骨髄腫の治療に最も効果的な薬剤であり、半数以上の患者で治療後3年を超える生存期間の延長が認められています。さらに、骨髄異形成症候群 (MDS) を効果的に治療できる唯一の薬剤です。臨床データによると、MDS 患者の 64% はレナリドマイド療法後にさらなる輸血を必要としません。

 

2005 年 12 月、米国食品医薬品局 (FDA) は骨髄異形成症候群 (MDS) の治療薬としてレナリドマイドを承認しました。

 

2006年3月、FDAは米国に本拠を置くセルジーン・バイオファーマシューティカルズ社が製造するレナリドマイドを多発性骨髄腫（MM）の治療薬として承認した。

 

2011年9月23日、欧州医薬品庁（EMA）は、レナリドマイド（商品名：レブリミド）が承認された患者集団においてリスクを上回る利益を示したことを確認する声明を発表し、同時に新規発症がんを誘発する潜在的なリスクについて医師に警告した。以前に少なくとも1回の治療を受けた多発性骨髄腫の成人患者には、レナリドマイドがデキサメタゾンと組み合わせて投与された。新たに診断された多発性骨髄腫患者において、レナリドマイドと他の併用療法を併用した場合、新規発症がんの発生率が増加することが、3件の新たな研究で実証された。

 

お問い合わせ

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