ミタピヴァト

ミタピバットはファーストインクラスのピルビン酸キナーゼ活性化剤であり、成人のピルビン酸キナーゼ欠損症の治療のために開発された認定参照標準です。 Pyrukynd® として販売されている有効医薬品成分として、ミタピバットは 2022 年にこの適応症について FDA の承認を取得しており、この希少疾患の管理における大きな進歩を表しています。医薬品の品質管理の文脈では、Mitapivat は不純物プロファイリング、分析方法の開発、および規制当局への申請のための主要な参照標準として機能します。 Mitapivat は INN や USAN を含む複数の規制指定を通じて認められており、ANDA の申請や品質管理テストに不可欠なものとなっています。原薬ミタピバットは、推奨条件下で保存すると優れた安定性を示します。さらに、ミタピバットはピルビン酸キナーゼのアロステリック活性化因子として機能し、希少疾患の治療におけるこのよく特徴付けられた分子足場の治療可能性を実証しています。

製品パラメータ

応用

ミタピヴァト (商品名: Pyrukynd) は、Agios Pharmaceuticals, Inc. が開発したファーストインクラスの新規薬剤で、経口ピルビン酸キナーゼ活性化剤として作用します。ミタピバットは、溶血性貧血および慢性溶血性貧血に関連する稀な遺伝性疾患であるピルビン酸キナーゼ欠損症（PKD）の治療薬として欧州連合と米国の両方で承認されています。ミタピバットが利用可能になる前は、PKD の臨床管理は、短期および長期の両方のリスクを伴う赤血球輸血や脾臓摘出術などの治療を含む支持療法に限定されていました。

合成ルート

ミタピバットの合成には、スルホンアミド 9.7 を調製するための 2 つのステップが含まれます。まず、塩化スルホニル 9.4 がアニリン 9.5 と反応して、エステル 9.6 が 99% の収率で得られます (図 2.4.2)。次に、エステル 9.6 が塩基性条件下で加水分解されてカルボン酸 9.7 が得られます。ChemicalBook では収率 91% と報告されています。次に、カルボン酸 9.7 が CDI 処理によって活性化され、続いてピペラジン 9.3 が添加され、キログラムスケールで効率的なカップリング反応が起こります。最後に、反応混合物に水を加えて生成物の結晶化を誘導し、90%の単離収率でミタピバットを生成します。

生物活性

ミタピバット (AG-348) は、解糖に関与するピルビン酸キナーゼ PKM2 の活性化剤です。