リン酸ルカパリブ

リン酸ルカパリブは、BRCA 変異癌の標的療法として開発された強力な PARP 阻害剤 API です。三環式インドール PARP1 阻害剤として、ルカパリブリン酸は PARP1 に選択的に結合し、PARP1 媒介 DNA 修復を阻害し、がん細胞のゲノム不安定性とアポトーシスを促進します。リン酸ルカパリブリン酸塩の形態は、遊離塩基と比較して水溶解度の向上と物理化学的特性の向上をもたらし、医薬製剤と経口バイオアベイラビリティを促進します。医薬品製造において、リン酸ルカパリブはバッチ間の一貫性と治療効果を確保するために厳格な品質管理を必要とします。 PARP 阻害剤として、リン酸ルカパリブは BRCA1/2 変異を持つ腫瘍における合成致死性を利用しており、精密腫瘍学における臨床的に検証されたアプローチを表しています。ジェネリック製造業者および研究機関にとって、リン酸ルカパリブは、高価値の治療用 API であると同時に、PARP 阻害剤の創薬にとって非常に興味深い化合物でもあります。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	リン酸ルカパリブ
CAS番号	459868-92-9
分子式	C₁₉H₂₁FN₃O₅P
分子量	421.37グラム/モル
外観	黄色の固体
融点	＞173 ℃
保管状態	乾燥、室温で密封

 

生物活性

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Rucaparib (AG-014699、PF-01367338) は、無細胞アッセイにおける PARP1 の Ki 値が 1.4 nM で、残りの 8 つの PARP 部位に対する結合親和性を有する PARP 阻害剤です。第3相臨床試験。

 

In VイトロS勉強して

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AG-014699 は、精製された全長ヒト PARP-1 を効果的に阻害し、LoVo 細胞および SW620 細胞において強力な PARP 阻害効果を示します。 AG14447 のリン酸誘導体として、臨床試験のためにテモゾロミドと組み合わせられる最初の PARP 阻害剤です。 AG-014699 の放射線増感効果は、下流の NF-κB 活性化と SSB 修復の阻害に由来します。この化合物は、他の重要な炎症反応を損なうことなく、従来の NF-κB 阻害剤に伴う毒性を克服しながら、DNA 損傷によって誘導される NF-κB 活性化を標的とします。 1 μM の濃度で、AG-014699 は D283 Med 細胞において PARP-1 活性を 97.1% 阻害しました。 NB-1691、SH-SY-5Y、および SKNBE(2c) 細胞では、AG-014699 はトポテカンおよびテモゾロミドの細胞毒性を有意に増強しました。

 

でVivo研究

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AG-014699 は非毒性で、D384Med 異種移植片の DNA 修復タンパク質におけるテモゾロミド誘発腫瘍増殖阻害 (TGD) を大幅に増強します。薬物動態研究により、脳組織における AG-014699 の存在が実証され、頭蓋内悪性腫瘍を治療する可能性が示唆されました。インビボモデル研究（NB1691およびSHSY5Y異種移植片）により、AG-014699がテモゾロミドの抗がん効果を高め、完全かつ持続的な腫瘍退縮を誘導することが明らかになりました。

 

お問い合わせ

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