セレキシパグ

セレキシパグは、肺動脈高血圧症 (PAH) の治療のために開発された、ファーストインクラスの経口投与可能なプロスタサイクリン受容体作動薬です。—肺血管抵抗の上昇と右心不全を特徴とする進行性の生命を脅かす病気です。非プロスタノイド IP 受容体アゴニストとして、セレキシパグはプロスタサイクリン受容体の選択的活性化を通じて治療効果を発揮し、肺血管系の血管拡張、血小板凝集の阻害、および血管平滑筋細胞の抗増殖効果をもたらします。セレキシパグは、融点 134 の結晶固体として供給されます。–138 °C. 医薬品の品質管理の文脈では、セレキシパグは、分析方法の開発、方法の検証、およびセレキシパグ含有医薬品の不純物プロファイリングのための主要な参照標準として機能します。化合物の関連物質—セレキシパグ不純物 1、不純物 8、不純物 D、および N-ニトロソ セレキシパグ不純物 44 を含む—商業生産において厳格な管理を必要とする重要な品質特性として正式に認められています。セレキシパグは PAH 管理における治療上の重要な進歩を表しており、良好な薬物動態プロファイルと 1 日 1 回または 2 回の投与により、非経口プロスタサイクリン療法に代わる経口代替薬を提供します。セレキシパグの構造の複雑さと治療上の重要性により、セレキシパグは世界中の製薬会社や分析研究所にとって不可欠な API および標準物質となっています。

 

 製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	セレキシパグ
CAS番号	475086-01-2
分子式	C₂₆H₃₂N₄O₄S
分子量	496.62グラム/モル
外観	Y黄色の固体
融点	134 ～ 138 °C
密度	1.210 ± 0.06 g/cm3 (予測)
pKa	3.82 ± 0.40 (予測)
溶解性	DMSOおよびメタノールにわずかに溶ける
保管状態	–20℃冷凍庫

 

応用

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セルシパグは、経口、高選択性、長時間作用型のプロドラッグです。 IP 受容体アゴニスト。これは、肺高血圧症や閉塞性動脈硬化症などのさまざまな血管疾患の治療薬となる可能性があります。

 

肺高血圧症に対する希少疾病用医薬品

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2015 年 12 月 21 日、米国 FDA は、Actelion が開発した新規薬剤である Selexipag (商品名 Uptravi) を成人肺高血圧症患者の治療に使用することを承認しました。セレキシパグは、血管壁平滑筋を弛緩させ、血管を拡張し、肺動脈圧を低下させる経口イプロスタサイクリン受容体作動薬です。米国FDAにより希少疾病用医薬品に指定されています。肺高血圧症は予後不良の慢性進行性肺疾患であり、患者が早期に死亡したり、肺移植が必要になる場合があります。

 

製品の利点

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        臨床的に検証されたプロスタサイクリン受容体アゴニスト

セレキシパグは、肺動脈高血圧症 (PAH) の治療を適応とする、ファーストインクラスの経口投与可能なプロスタサイクリン (IP) 受容体の非プロスタノイド作動薬です。他のプロスタノイド受容体 (EP1-4、DP、FP、および TP: >10 μM) に対する親和性は最小限でありながら、ヒト IP 受容体 (Ki = 260 nM) に対して高い選択性を示します。

 

経口バイオアベイラビリティを強化するプロドラッグ設計

セレキシパグは、生体内で活性代謝物 ACT-333679 (MRE-269) に容易に加水分解されるプロドラッグとして機能します。この活性代謝物 ACT-333679 (MRE-269) は、それ自体 IP 受容体に対する強力かつ選択的なアゴニストです。このプロドラッグ戦略により、有利な薬物動態と 1 日 1 回または 2 回の投与による経口投与が可能となり、非経口プロスタサイクリン療法に比べて大きな利点が得られます。

 

特徴的なピラジンベースの構造

セレキシパグは、5 位と 6 位に 2 つのフェニル基、ブトキシ鎖を介して N-(メチルスルホニル) アセトアミド部分に結合したイソプロピルアミノ置換基を備えた独特のピラジン コアを特徴としています。この特徴的な構造により、セレキシパグはモノカルボン酸アミド、エーテル、芳香族アミン、第三級アミン、および N-スルホニルカルボキサミドに分類されます。

 

デュアルユース: API と参照規格

Cosperpharm は、複数の品質レベルで Selexipag を供給しています。プロセス開発用途向けの研究グレード (98% 以上の HPLC)。分析法の開発、メソッドの検証、QC テスト、および ANDA 申請に使用する参照標準グレード (完全な特性評価を含む 95% 以上の HPLC)。この化合物は、Selexipag Impurity 1、Impurity 8、Impurity D、N-Nitroso Selexipag Impurity 44 などの関連物質を監視するためにも使用されます。

 

幅広い研究と分析の有用性

セレキシパグ は医薬品の品質管理の重要な参照標準として機能し、ICH Q2(R1) 準拠の検証の一環として分析方法の開発、システム適合性試験、特異性研究、不純物プロファイリングを可能にします。そのユニークな構造的特徴により、プロスタサイクリン経路をターゲットとする医薬品化学研究および創薬プログラムにとって価値のある化合物となっています。

 

お問い合わせ

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PAH 医薬品製造キャンペーン、不純物プロファイリング プログラム、または分析法の開発のために Selexipag を確保するのは簡単です。 Cosperpharm は、高品質の参照標準、包括的なドキュメント、迅速な技術サポートにより、この作業をシンプルにします。お客様の要件について今すぐお問い合わせください。お客様の成功をお手伝いいたします。