ルキソリチニブ

ルキソリチニブは、骨髄増殖性疾患の治療に臨床応用された最初の強力な選択的 JAK1/2 阻害剤です。選択的 JAK1/2 阻害剤として、ルキソリチニブは、構成的活性型 JAK2 V617F 変異を持つ真性赤血球増加症患者における赤血球前駆細胞コロニーの形成を抑制し、悪性細胞の増殖を減少させます。この化合物はインターロイキン 6 と TNF も減少させます‑αJAK2 V617F のシグナリング‑駆動マウスモデル。ルキソリチニブはFDAです‑中級または上級向けに承認されています‑ヒドロキシ尿素に対する反応が不十分または不耐症である場合、骨髄線維症および真性赤血球増加症のリスクがあります。高いものとしては‑純度参照標準であるルキソリチニブは、分析方法の開発、不純物プロファイリング、品質管理試験、ジェネリック ルキソリチニブ製造業者の ANDA 申請に不可欠です。さらに、ルキソリチニブは JAK 研究のための重要なツール化合物として機能します。‑STATシグナル伝達経路と新しいJAK阻害剤療法の開発。

 

 製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	ルキソリチニブ
CAS番号	941678-49-5
分子式	C₁₇H₁₈N₆
分子量	306.37 g/mol
外観	白からオフホワイトの固体
融点	90～100℃
密度	1.4
保管状態	長期保存の場合は−20℃

 

薬理作用

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骨髄線維症（MF）は、骨髄組織が瘢痕組織に置き換わることを特徴とする稀な骨髄異形成疾患であり、肝臓や脾臓などの臓器で造血を引き起こします。その臨床症状には、脾腫、貧血、白血球減少症、血小板減少症、およびさまざまな程度の骨硬化症が含まれます。症状には、疲労、腹部不快感、肋骨下の痛み、筋骨格痛、そう痒症、寝汗なども含まれる場合があります。

 

ルキソリチニブは、骨髄線維症の治療のために米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された最初の経口薬です。これはチロシンキナーゼ阻害剤であり、具体的にはプロテインキナーゼJAK1およびJAK2を標的とする小分子阻害剤であり、原発性骨髄線維症、真性赤血球増生後骨髄線維症、および本態性血栓症後骨髄線維症を含む中リスクまたは高リスクの骨髄線維症に適応されます。

 

2012 年 8 月 29 日、欧州連合は骨髄線維症の治療薬として初めて承認されたルキソリチニブを承認しました。ルキソリチニブは、原発性骨髄線維症、真性赤血球増加後の真性骨髄線維症、血小板血症後の原発性骨髄線維症などの中リスクまたは高リスクの骨髄線維症に適応されます。現在、ルキソリチニブは、欧州連合、カナダ、アジア、ラテンアメリカ、南米の数カ国を含む世界50カ国以上で承認されています。

 

米国のノバルティス ファーマシューティカルズは、米国外でルキソリチニブを開発および商業化する許可をインサイトから取得しました。欧州委員会と FDA の両方が、骨髄線維症治療のためのルキソリチニブの希少疾病用医薬品としての地位を付与しました。現在、インサイトは、中リスクまたは高リスク骨髄線維症の治療薬として、米国でルキソリチニブをブランド名「ジャカフィ」で販売している。

 

現在の申請状況

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ルキソリチニブ (LUX としても知られる) は、原発性骨髄線維症、赤血球増多症後骨髄線維症、血小板増加症後骨髄線維症などの中リスクまたは高リスク骨髄線維症の治療に適応のあるキナーゼ阻害剤です。ルキソリチニブ (Jakavi) は、中リスクまたは高リスクの骨髄線維症の管理のために 2012 年 8 月に欧州連合によって承認された経口 JAK1 および JAK2 チロシンキナーゼ阻害剤です。

現在、ルキソリチニブ ジャカビは、欧州連合、カナダ、アジア、ラテンアメリカ、南米の数カ国を含む世界50カ国以上で承認されています。ノバルティスは、米国外でのルキソリチニブの開発および商業化権をインサイトからライセンス供与した。欧州委員会とFDAは両方とも、骨髄線維症の治療のためにルキソリチニブの希少疾病用医薬品としての地位を認めた。米国では、インサイト社は現在、中リスクまたは高リスク骨髄線維症の治療薬としてルキソリチニブをジャカフィという商品名で販売している。

生物活性

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ルキソリチニブ (INCB18424) は、JAK1 および JAK2 の強力な選択的阻害剤 (IC50 値はそれぞれ 2.7 nM および 4.5 nM) であり、強力な抗腫瘍活性および免疫調節活性を示します。ルキソリチニブは、IL-6 シグナル伝達 (IC50 = 281 nM) および JAK2V617F+ Ba/F3 細胞の増殖 (IC50 = 127 nM) を阻害します。また、野生型 JAK2 または JAK2V617F 変異を持つ患者の STAT3 リン酸化も抑制します。その臨床効果は、循環炎症性サイトカインレベルの大幅な低下に起因すると考えられています。ルキソリチニブは、アジュバント誘発関節炎および多関節関節炎のラットモデルにおいて治療効果を示します。

お問い合わせ

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