トシル酸ソラフェニブ

トシル酸ソラフェニブ (BAY 43-9006 トシル酸) は、進行性腎がん、肝細胞がん、甲状腺がんの治療用に承認された経口活性マルチキナーゼ阻害剤です。トシル酸ソラフェニブは、VEGFR-2/PDGFR-を阻害することで作用します。β シグナル伝達カスケードを遮断し、それによって腫瘍の血管新生をブロックします。トシル酸ソラフェニブは、Raf-1 および B-RAF も標的とします (IC₅₀= それぞれ 6 および 22 μM)、受容体チロシンキナーゼ VEGFR2。 API として、ソラフェニブ トシル酸塩は、一貫した治療効果を保証するために厳格な品質管理の下で製造されています。医薬品の品質管理において、ソラフェニブ トシル酸塩参照標準は、分析方法の開発と不純物プロファイリングに不可欠です。トシル酸ソラフェニブのトシル酸塩形態は、市販の製剤の有効医薬品成分を提供します。

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	トシル酸ソラフェニブ
CAS番号	475207-59-1
分子式	C₂₈H₂₄ClF₃N₄O₆S
分子量	637.03 g/mol
融点	229–232 ℃
物理的形態	固体
保管状態	2 ～ 8 °C (光を避けてください)

効果

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トシル酸ソラフェニブは、RAF キナーゼ、血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR-2)、血管内皮増殖因子受容体 3 (VEGFR-3)、血小板由来増殖因子受容体など、細胞の内部と表面の両方に存在する複数のキナーゼを同時に阻害できます。β (PDGFR-β)、KIT、および FLT-3。これは、トシル酸ソラフェニブが二重の抗腫瘍効果を示すことを示しています。一方では、RAF/MEK/ERK シグナル伝達経路を抑制することで腫瘍の増殖を直接阻害し、一方では、RAF/MEK/ERK シグナル伝達経路を抑制することで腫瘍の増殖を直接阻害します。一方、VEGFRおよびPDGFRの阻害を通じて腫瘍の血管新生をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を間接的に抑制します。トシル酸ソラフェニブは、進行性肝細胞がんの治療に現在利用できる最も効果的な全身薬であり、この疾患の新たな標準治療法となる見込みです。

 

P薬害学的Aアクション

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トシル酸ソラフェニブは、c-RAF キナーゼ阻害剤のリード化合物の構造活性相関を評価するために行われた生化学分析中に最初に同定されました。ソラフェニブは、c-RAF および b-RAF の野生型および変異型の両方に対して強力な阻害効果を示し、セリン/スレオニン キナーゼ活性を抑制します。また、ヒト VEGFR-2、マウス VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-のチロシンキナーゼ活性も阻害します。β、FLT3、およびc-KIT。ソラフェニブの二重の抗腫瘍効果は、これらのキナーゼ活性の阻害によって達成されます。ソラフェニブの毎日の経口投与は、結腸がん、非小細胞がん、乳がん、黒色腫、膵臓がん、白血病、卵巣がんなどのヒト腫瘍の動物移植モデル、およびマウス腎細胞がんモデル（RENCA）において広範な抗腫瘍活性を示しました。

 

進行肝がんの治療

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肝臓がんの発生率は10万人あたり約20人です。明らかな初期症状がないため、患者のほぼ 80% が進行した段階で診断されます。世界中の肝臓がん症例の半分は中国で発生しており、中国ではB型肝炎が肝臓がんの主な原因となっています。—これもヨーロッパやアメリカ諸国で観察されたものとは大きく異なる要因です。

複数の国の研究者らがニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌の最新号に報告書を発表し、米国、欧州、オーストラリアなどの国や地域の進行性肝細胞がん患者602人を対象とした研究を実施したと報告した。

 

これらの患者はいずれも研究前に体系的な治療を受けていませんでした。その結果、プラセボと比較して、ソラフェニブトルエンスルホン酸塩（ソラフェニブ）の投与は、進行性または原発性肝細胞がん患者において全生存期間を約44％延長し、疾患の進行を73％遅らせることが実証されました。

 

この研究の主任研究者の一人、スペインのバルセロナ臨床病院のジョルディ・ブルース氏は、B型肝炎およびC型肝炎の蔓延により、世界の肝がん死亡率は上昇し続けていると述べた。新しい研究結果は、肝がんの新規治療選択肢としてトシル酸ソラフェニブが効果的に患者の生存期間を延長できることを示しており、この結果は「心強い」と評されている。

 

トシル酸ソラフェニブ (ティスレリズマブ) はドイツのバイエル ヘルスケア AG によって製造されており、腫瘍細胞と腫瘍血管系の両方に二重の効果を発揮します。研究者らは昨年6月の米国臨床腫瘍学会年次総会で研究結果を発表し、アジア太平洋地域の進行性肝細胞がん患者を対象に実施された研究でソラフェニブが生存期間を約47％延長できることが示されたことを実証した。これは、進行性肝細胞癌患者の全生存期間を大幅に延長することが証明された唯一の薬剤であり続けます。

 

この薬は昨年、肝臓がんの治療薬として米国と欧州でそれぞれ承認された。 2009年8月、バイエル・ヘルスケアはプレスリリースを発行し、トロトレディマブが手術の候補者ではない進行肝がん患者の治療のために中国国家医療製品総局から承認を得たと発表した。

 

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