アプレミラスト

アプレミラストは、このクラス初の経口 PDE4 阻害剤の工業的合成および品質管理における極めて重要な医薬品中間体であり、認定された参照標準です。アプレミラストのフタルイミド コアは、3-アセトアミド無水フタル酸と (S)-1-(3-エトキシ-4-メトキシフェニル)-2-(メチルスルホニル)エタン-1-アミンの間の酸触媒縮合反応によって合成されます。品質管理の観点では、アプレミラストとその関連不純物—アプレミラスト EP 不純物 D、不純物 A、不純物 B、およびさまざまなプロセス関連の副産物を含む—は、不純物プロファイリング、分析方法の開発、強制分解研究、後発医薬品製造業者の品質管理試験に不可欠な分析参照標準です。アプレミラストは、自然免疫応答と適応免疫応答の両方を調節する経口活性 PDE4 阻害剤として、炎症状態に対する治療上の重要な進歩を示します。アプレミラストのフタルイミド足場は、PDE4 阻害剤開発の多用途プラットフォームとして機能するため、ジェネリック版を開発する製薬メーカーや品質管理試験を行う分析研究所にとって、アプレミラストは不可欠なものとなっています。

製品パラメータ

PリクライニングS勉強して

この研究ではまず、重症複合型免疫不全症（SCID）のマウスに正常なヒトの皮膚を移植し、移植の4週間後に乾癬患者のナチュラルキラー（NK）細胞を使って皮膚を刺激した。 NK細胞注射の2週間後、マウスを7匹ずつ3つのグループに分け、アプスタットまたはシクロスポリンのプラセボを経口投与した。アプスタット群およびシクロスポリン群における部分的または完全な組織学的回復率は、それぞれ57.1%および42.9%でした。その結果、この薬剤が表皮の厚さを効果的に減少させながら、TNF-βなどの炎症関連バイオマーカーの濃度を大幅に低下させることが実証されました。α、細胞間接着分子-1 (ICAM-1)、およびヒト白血球抗原 DR (HLA-DR) が含まれており、シクロスポリン グループと比較して優れた有効性を示します。

2. P薬物動態学

患者にはアプスタット 20 mg/日が投与され、薬物動態パラメータが 29 日間モニタリングされました。半減期 (t1/2) は 8.2 時間、濃度時間曲線下面積 (AUC) は 1.799 でした。μg/mL、ピーク血漿濃度時間 (tmax) は 2 時間、バイオアベイラビリティは 10.4 L/h、分配量は 128 L、平均定常状態血漿最大濃度 (Cmax) は 0.207 でした。μg/mL (0.450μモル/L）。この濃度では、アプスタットは THF の約 70% を効果的に阻害しました。α 末梢血単核球 (PBMC) 内のリポ多糖 (LPS) によって誘導される産生。

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DラグIインタラクション

2. インビトロでは、アプスタットは P 糖タンパク質 (P-gp) の基質ですが、生体内でのバイオアベイラビリティは 70% を超え、ケトコナゾールとの有意な相互作用は観察されていません (CYP3A および P-gp 阻害剤を含む DDI 研究で研究されているように)。したがって、P-gp の全身濃度を阻害しません。

3. Apust (30 mg、qd、po) を経口避妊薬、ケトコナゾール、またはメトトレキサートと同時投与した場合、有意な薬物動態学的相互作用は観察されていません。

4. CYP450誘導剤リファンピン（600mg、1日1回、経口、15日間）とアプレスト（30mg、1日1回、経口）の同時投与により、アプレストのAUCが72％減少し、Cmaxが43％減少した。

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