Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

製品説明

Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH は、システイン側鎖の直交保護を必要とする高度な Fmoc 固相ペプチド合成アプリケーション向けに設計された、高度に特殊化されたアミノ酸ビルディング ブロックです。システインの天然チオール基は反応性が高く、強い求核性を有し、容易にアシル化されてチオエーテルを形成することができ、周囲条件下ではジスルフィド結合への酸化を受けやすいため、ペプチド構築中にこれらすべてを保護する必要があります。 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH は、チオールを 4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル鎖との安定したチオエーテル結合に組み込むことでこれらの課題に対処し、望ましくない酸化や副反応を効果的に防ぎます。側鎖末端の tert-ブチル エステルは酸に不安定な保護を提供し、SPPS ワークアップで使用される標準的な TFA 切断条件下で選択的なマスク解除を可能にします。この設計により、Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH は、分岐構造の構築、PEG 化リンカーの導入、システイン側鎖が結合ハンドルとして機能するペプチドと薬物の結合体の合成など、システイン修飾の正確な制御を必要とするペプチド化学者にとって不可欠なツールになります。

製品パラメータ

合成ルート

c から (R)-2-((9H-フルオロフルオレン-9-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)-3-(4-(tert-ブトキシ)-4-オキソブチル)チオプロピオン酸を合成する一般手順クロロギ酸−９−フルオロメチルエステルおよびＳ−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブチル）−Ｌ−システインは次のとおりである。Ｓ−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−オキソブチル）−Ｌ−システイン（２ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）を１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液に溶解し、これにＣｈｅｍｉｃａｌｂｏｏｋクロロギ酸のＴＨＦ溶液を加えた。酸-9-フルオロメチルエステル(2.94g、11.4mmol)をゆっくり加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。完了したら、10% クエン酸水溶液で pH を 4 ～ 5 に調整しました。 ＴＨＦを減圧蒸留により除去し、残った溶液をＣＨ2 Ｃｌ2 で抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄し、無水Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的化合物（５５０ｍｇ、収率１５％）を得た。

製品の利点

1. チオエーテル結合による直交側鎖保護。天然のシステインチオールは安定したチオエーテル結合内で化学的にマスクされており、鎖構築中のジスルフィド形成や望ましくない求核副反応を完全に防ぎます。側鎖のカルボキシル基は tert-ブチル エステルとして保護されており、標準的な TFA 切断条件下で酸不安定性の直交脱保護が可能です。この二重保護戦略は、直交アンマスキング後にシステイン側鎖の機能化（PEG化、薬物または蛍光団への結合など）が必要な複雑なペプチドのアセンブリに不可欠です。

2. 標準 SPPS ワークフローに対して Fmoc と完全互換。 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH は、標準的な Fmoc 固相ペプチド合成プラットフォームにシームレスに統合できるように設計されています。 Fmoc 基は、酸に不安定な側鎖 tert-ブチル エステルを乱すことなく、穏やかな塩基性条件 (DMF 中 20% ピペリジン) で除去され、アセンブリ全体で直交保護が維持されます。この互換性により、特殊な脱保護試薬やカスタマイズされた SPPS プロトコルが不要になり、開発時間が短縮され、スケールアップが簡素化されます。

3. 活用と分岐を容易にする。側鎖のカルボキシル基は、TFA を介した脱保護の後、さらなる化学修飾のための多用途の結合点として機能します。これには、イメージングのための蛍光標識の導入、溶解性と薬物動態の強化のための PEG 鎖の導入、またはペプチド薬物複合体 (PDC) 開発のための薬物ペイロードの導入が含まれます。チオエーテルとカルボン酸の間にある直鎖状の 4 炭素スペーサーは、鎖の組み立て中に構造の完全性を維持しながら、共役反応に十分な柔軟性を提供します。

4. ペプチドの溶解性と送達の強化。 4-(tert-ブトキシカルボニルプロピル)チオエーテル基の導入は、特定の治療状況においてペプチドの特性を改善することが示されています。記載されている誘導体の 1 つは、シクロオキシゲナーゼ阻害剤として炎症の軽減に応用できる可能性があることが実証されており、そのペプチドベースの製剤は潰瘍治療での使用が研究されています。これは特殊な応用例ですが、Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH によって可能になるシステイン側鎖エンジニアリングの治療可能性を強調しています。

5. C 末端ペプチド修飾の有効化。 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH の遊離 C 末端カルボン酸は、N 末端 Fmoc を除去する前に固体支持体上で官能化することができ、C 末端が修飾されたペプチド、アミド、またはエステルの構築が可能になります。この柔軟性により、単一のビルディング ブロックからアクセスできるペプチド アーキテクチャの範囲が広がります。

6. ハイスループット合成と互換性があります。 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH は完全に保護されているため、化学的安定性と予測可能な結合反応速度が重要な自動化されたハイスループット SPPS プラットフォームに適しています。ロボット合成ワークフローにおける一貫したパフォーマンスにより、創薬および構造活性相関 (SAR) 研究のための迅速なペプチド ライブラリー生成がサポートされます。

よくある質問

Q1: システインのチオールが Trt や Acm ではなくこの方法で保護されるのはなぜですか?

A: Trt (トリチル) や Acm (アセトアミドメチル) などの従来のシステイン保護基は、チオールを直接マスクするように設計されていますが、特定の除去条件 (Trt の場合は TFA、Acm の場合はヨウ素または銀塩) が必要であり、共役のための側鎖への直交的なアクセスが提供されない可能性があります。 Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH は、代わりにチオールを、標準的な TFA 切断条件下でマスクを解除できるペンダント カルボキシル基との安定したチオエーテル結合に変換します。この設計は、ペプチドが樹脂から切断された後、さらなる官能化（結合、PEG化など）のための直交ハンドルを提供しますが、これは従来のチオールマスキング基では容易に達成できません。

お問い合わせ

初期発見のペプチドライブラリーから商業規模の API 製造まで、Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH はシステイン操作ペプチド治療薬へのゲートウェイです。今すぐ Cosperpharm に問い合わせて、要件について話し合ってください。