4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-3-カルボン酸メチル

メチル 4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-3-カルボキシラートは、アトラセンタン (ABT-627 / A-147627) の中心となるピロリジン足場であり、アトラセンタン (ABT-627 / A-147627) は、もともとアボット研究所によって開発された強力で選択的なエンドセリン A (ETA) 受容体拮抗薬です。糖尿病性腎症やその他の心血管疾患の治療。 4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-3-カルボン酸メチル((2R,3R,4S)相対配置)の立体化学配置により、最適なETA受容体認識のための重要なファーマコフォア要素が事前に組織化され、その後のピロリジン窒素の精緻化によりサブナノモルの臨床候補が得られます。受容体親和性。初期の探索研究では、ベンゾジオキソール単位が効力に実質的に寄与する一方、4-メトキシフェニル置換基がETB受容体に対する受容体サブタイプ選択性をさらに調節することが実証されました。現在、4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-3-カルボン酸メチルは、主にアトラセンタン原薬の品質管理、分析法の検証、およびプロセス関連の不純物プロファイリングのための化学中間体および参照標準として、特にジェネリックANDA申請および最終医薬品の商業製造の文脈で供給されています。

製品パラメータ

製品の利点

1.立体化学的に定義された足場

(2R,3R,4S) 三置換ピロリジン コアは、検証済みのジアステレオ選択的な 6-endo-trig 環化と環収縮を使用して確立され、バッチごとに再現可能な立体化学を保証します。アトラセンタン合成の場合、この立体化学的完全性は交渉の余地のないものであり、Cosperpharm はそれを一貫して提供します [8†L26-L29]。

2.アトラセンタンコア足場

このピロリジンは、糖尿病性腎症の臨床開発に進んだ薬剤候補であるアトラセンタン (ABT-627) の中心的な枠組みです。薬物のピロリジン-3-カルボン酸足場につながる重要な中間体として、このエンドセリン アンタゴニスト クラスを対象とした研究または製造プログラムの理想的な出発点となります。

3.完全に機能化され、最終ステップの準備完了

ピロリジン環には既に取り付けられた 2 つのアリール基と、遊離酸に加水分解できる 3 位のメチルエステルにより、この足場は後期段階の変換の準備が整っています。ピロリジン上の利用可能な NH は、アトラセンタン構造に到達するための最後の N-アシル置換を導入するための場所を提供します。

4.研究から生産までのスケール

1g の研究開発サンプルから 1kg 以上のバッチまで利用可能で、開発段階に合わせてリクエストに応じて工業グレード (99%) の純度仕様も利用できます。

5.品質管理と規制サポート

この化合物は、合成を超えて、アトラセンタン API 放出試験および安定性モニタリングの不純物参照標準として機能します。 Cosperpharm は、法規制の期待に合わせた完全なメソッド検証ドキュメントと保存安定性データにより、これらのアプリケーションをサポートします。

保管条件

4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-3-カルボン酸メチルは、湿気や直射日光を避け、乾燥した冷暗所に密閉容器に入れて保管してください。 6 か月を超える長期保管の場合は、最適な安定性を維持するために、不活性雰囲気 (窒素またはアルゴン) 下で 2 ～ 8°C で冷蔵することをお勧めします。周囲湿度への曝露を最小限に抑えるために、開封した容器は使用後すぐに再度密封する必要があります。

加速 (40°C / 75% RH) および長期安定性データは、規制申請をサポートするためにリクエストに応じて入手可能です。

製品の品質保証

コスパーファームは、医薬品標準物質および中間体の厳しい基準を満たす、4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-3-カルボン酸メチルの厳格な品質管理システムを維持しています。

1.完全なバッチ特性評価

各製造バッチは、HPLC 純度分析 (98% 以上、より高い仕様も利用可能)、(2R,3R,4S) 立体化学のキラル HPLC 検証、1H NMR および 13C NMR 構造確認、残留溶媒分析、および水分含量測定 (カールフィッシャー) を受けます。外観およびその他の物理的特性は、確立された合格基準に照らして検証されます。

2.包括的なドキュメント

すべての出荷には、バッチ固有の純度および不純物のデータを含む分析証明書 (COA) が含まれています。規制当局への申請をサポートするために、DMF 対応の文書パッケージ、高速安定性および長期安定性の概要、およびメソッド検証レポートをリクエストに応じて入手できます。

3.完全なトレーサビリティ

原材料の調達から合成、精製、乾燥、最終包装に至るまで、すべてのステップが文書化され、完全に追跡可能です。各バッチには、完全な保持サンプルを含む固有のロット番号が与えられます。

4.安定性監視

ICH が推奨する条件 (長期保存および加速試験) の下で継続的な安定性研究が実施されています。安定性データ パッケージは、顧客の規制当局への提出をサポートするために利用できます。

5.顧客主導による品質監査

資格のあるお客様は、当社の製造および品質管理施設を監査することを歓迎します。監査をスケジュールするには、当社の規制チームにご連絡ください。

お問い合わせ

アトラセンタン プロジェクトにメチル 4-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(4-メトキシフェニル)ピロリジン-3-カルボキシレートの信頼できる供給が必要ですか?お客様が発見段階であっても、プロセス開発であっても、商用製造であっても、当社はお客様をサポ​​ートする準備ができています。