1-(3-クロロフェニル)-4-(3-クロロプロピル)ピペラジン塩酸塩

1-(3-クロロフェニル)-4-(3-クロロプロピル)ピペラジン塩酸塩は、重要な医薬中間体であり、抗うつ薬トラゾドンやネファゾドンなどの中枢神経系活性剤の製造に広く利用されているプロセス関連不純物です。アリールピペラジン化合物として、1-(3-クロロフェニル)-4-(3-クロロプロピル)ピペラジン塩酸塩は、トラゾドンのトリアゾロピリジノン骨格やネファゾドンのクロロフェニルピペラジン単位などの複素環コアに3-クロロプロピル側鎖を送達するアルキル化前駆体として機能します。規制の文脈では、1-(3-クロロフェニル)-4-(3-クロロプロピル)ピペラジン塩酸塩は、欧州薬局方基準ではトラゾドン不純物 F として、またネファゾドン関連化合物 A として正式に指定されており、API の品質管理および強制分解研究の必須参照基準として機能します。 1-(3-クロロフェニル)-4-(3-クロロプロピル)ピペラジン塩酸塩の塩酸塩形態は、取り扱いが容易であり、水溶性により、5-HT1A および 5-HT2A リガンドのスクリーニングのための受容体結合アッセイや、世界中のトラゾドン原薬メーカーの分析用 HPLC 法の検証での使用が可能になります。

製品パラメータ

安全性に関する情報

1.危険有害性情報

H315: 皮膚刺激を引き起こします。

H319: 重篤な眼刺激を引き起こします。

H335: 気道への炎症を引き起こす可能性があります。

H302: 飲み込むと有害です (製剤によって異なります)。

R20/21/22: 吸入、皮膚との接触、飲み込むと有害。

2. 注意事項

P261: 粉塵を吸わないようにしてください。

P264: 取り扱い後は皮膚をよく洗ってください。

P280: 保護手袋/目の保護具/顔の保護具を着用してください。

P305+P351+P338: 目に入った場合 — 慎重に水で数分間洗い流し、コンタクトレンズがある場合は取り外し、洗い流しを続けます。

P302+P352: 皮膚についた場合 — 多量の水で洗ってください。

P332+P313: 皮膚に炎症が生じた場合は、医師の診断/手当てを受けてください。

P337+P313: 目の炎症が続く場合は、医師の診断/手当てを受けてください。

P362+P364: 汚染された衣類を脱ぎ、再使用する前に洗濯してください。

3. 安全規定

S26: 目に入った場合は、直ちに多量の水で洗い流し、医師の診断を受けてください。

S37/39: 適切な手袋と目/顔の保護具を着用してください。

S24/25: 皮膚や目との接触を避けてください。

製品の品質保証

Cosperpharm は、1-(3-クロロフェニル)-4-(3-クロロプロピル)ピペラジン塩酸塩の厳格な品質保証システムを維持しており、医薬品中間体の製造と参照標準用途の両方の期待に応えます。

1.包括的な分析リリース

各バッチは、HPLC 純度 (商用グレードの場合は 98% 以上、参照グレードの場合は 97% 以上)、融点 (198 ～ 203°C、点灯)、水分含有量 (カールフィッシャー)、残留溶媒分析 (GC)、および外観の検証 (白色からオフホワイトの粉末) といった確立された仕様に基づいてテストされます。該当する場合、分子同一性の LC-MS 確認が提供されます。物理的形状の検証により、一貫した取り扱いに必要な材料が油ではなく結晶性粉末であることが確認されます。

2.完全なバッチトレーサビリティ

原材料の調達 (1-(3-クロロフェニル)ピペラジンおよび 1-ブロモ-3-クロロプロパンは認定サプライヤーから調達) からアルキル化、塩形成、結晶化、乾燥、最終包装まで、すべてのステップが文書化され、完全に追跡可能です。各バッチには固有のロット番号が付与され、Cosperpharm の品質手順に従って保持サンプルが維持されます。

3.安定性監視プログラム

ICH が推奨する条件 (2 ～ 8°C での長期保存、必要に応じて 25°C/60% RH または 40°C/75% RH で加速) の下での継続的な安定性研究が、代表的なバッチに対して実施されます。安定性の概要は定期的に更新され、顧客の規制申請をサポートするための完全なデータ パッケージが利用可能です。

4.規制上の使用に備えた文書

すべての出荷には、バッチ固有の純度および物理データを含む分析証明書 (COA) が含まれています。 ANDA 申請用の標準物質認証を必要とする顧客に対して、コスパーファームは、要求に応じて DMF 対応の文書パッケージ、メソッド検証レポート、安定性データ、およびカスタム品質契約を提供します。 USP および Ph.Eur のドキュメント。標準の調整が可能です。

5.独立監査権

資格のあるお客様は、Cosperpharm の製造および品質管理施設を監査することを歓迎します。監査をスケジュールするには、当社の規制チームにご連絡ください。 ISO 認証およびコンプライアンスに関する文書は、ご要望に応じて入手可能です。

アプリケーションシナリオ

1.トラゾドン原薬の製造

この化合物は、トラゾドン合成に不可欠なアルキル化中間体です。 3-クロロプロピル鎖は求核置換によって 1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3(2H)-オン コアに送られ、最終的な合成後にトラゾドンを生成する N-2 アルキル化生成物が確立されます。 Cosperpharm は、完成した API を製造するジェネリックメーカーや CMO にこの中間体を供給します。

2.ネファゾドン中間体

ネファゾドン合成では、この化合物は 3-クロロプロピルピペラジン側鎖の前駆体として機能し、その後のカップリング反応を経て完全な分子構造が組み立てられます。

3.トラゾドン不純物F標準品

トラゾドン不純物 F (Ph. Eur.) として正式に指定されているこの化合物は、トラゾドン原薬および製剤の不純物プロファイリング、品質管理試験 (QC)、および安定性モニタリングのための必須の参照標準です。 ANDA 申請者は、規制当局への提出にこの参照規格を必要とします。

4.ネファゾドン関連化合物A

この化合物はネファゾドン関連化合物 A としても認識されており、ネファゾドン塩酸塩 API 品質プログラムと同一の参照標準機能を果たします。

5.メソッドの開発と検証

トラゾドン API の HPLC/UPLC 純度試験の分析法の開発には、メソッドの検証、特異性研究、LOD/LOQ 決定、およびシステム適合性試験のためにこの不純物標準が必要です。 TLCメソッドの開発にも使用されます。

6.強制分解研究

強制分解研究 (酸化、熱、光分解、加水分解ストレス) における不純物マーカーとして使用され、分析方法の安定性を示す能力を確認したり、ストレス条件下での不純物形成経路を監視したりできます。

7.受容体結合アッセイ

5-HT1A および 5-HT2A セロトニン受容体での結合親和性を調査しました (最適化された誘導体のサブナノモルから低ナノモルの Ki 値)。親構造は、生体内でも代謝されて、トラゾドンの一部のセロトニン作用の原因となる薬理学的に活性な代謝産物である 1-(m-クロロフェニル)ピペラジン (mCPP) になります。

8.求核置換ライブラリーの合成

プロピル鎖の末端塩素はアミン、チオール、アジド、アルコキシドによる求核置換を受け、CNS創薬のための多様なピペラジンベースの化合物ライブラリーの構築が可能になります。この化合物は、新規の 5-HT2C リガンドおよび関連するセロトニン受容体モジュレーターを生成するのに特に価値があります。

9.プロセス開発とスケールアップ

製薬プロセス化学者は、反応の最適化、不純物の運命マッピング、および商用製造ルートの開発にこの中間体を使用します。 Cosperpharm は、シームレスなスケールアップのための特性データとプロセス サポートを提供します。

お問い合わせ

1-(3-クロロフェニル)-4-(3-クロロプロピル)ピペラジン塩酸塩を研究室や生産ラインに導入するのは簡単です。