ベダクインリン

ベダキリンは、多剤耐性結核 (MDR-TB) の治療に使用される極めて重要な医薬品有効成分および参照標準です。 Sirturo® (フマル酸ベダキリン) の有効医薬品成分として、ベダキリンは成人の肺 MDR-TB の併用療法での使用を適応としています。ベダキリンはマイコバクテリアの ATP シンターゼ阻害剤として機能し、c サブユニットとε酵素のサブユニットを破壊し、それによって細胞エネルギーを枯渇させ、細菌細胞死を引き起こします。主要な標準物質として、ベダキリンは、ジェネリック製造および ANDA 申請における分析方法の開発、不純物プロファイリング、および品質管理テストに不可欠です。この化合物のユニークなジアリルキノリン足場は、他の感染症を対象とした創薬プログラムでも関心を集めており、SARS-CoV-2 3CL プロテアーゼに対する可能性について研究されています。ベダキリンには、規制ガイドラインに準拠した詳細な特性データが提供されており、医薬品の研究開発に不可欠なツールとなっています。

 

製品パラメータ

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パラメータ	仕様
製品名	ベダキリン
CAS番号	843663-66-1
分子式	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
分子量	555.50 g/mol
外観	白固体
融点	104℃
沸点	702.7±60.0℃
溶解性	DMSO (10 mg/mL) に可溶
保管状態	室温

 

ファーマック論理的なAアクション

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ベダキリンは、結核菌の感受性株と薬剤耐性株の両方に対して同等の殺菌活性を示すだけでなく、休眠細菌に対しても顕著な殺菌効果を示します。

 

M仕組みOf Aアクション

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ベダキリンのユニークかつ特異的な抗結核 (TB) 標的は、結核菌 ATP シンターゼのプロトン ポンプです。 ATP シンターゼは、結核菌における ATP 合成の重要な酵素です。 ATP 合成酵素のオリゴマーとリポタンパク質サブユニット c がベダキリンに結合すると、ATP 合成が阻害され、細菌の死につながります。既存の抗結核薬と比較して、ベダキリンは新しい抗結核メカニズムを示し、現在の結核薬との交差耐性を誘発しません。 ATP合成酵素のサブユニットcをコードする遺伝子配列はatpEと呼ばれ、そのアミノ酸配列は高度に保存されている。結核菌におけるベダキリンに対する耐性は、atpE 遺伝子の 63 位または 66 位の変異によって生じ、ATP シンターゼ c サブユニットに対するベダキリンの結合親和性が損なわれます。

 

P薬物動態学

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ベダキリンは経口でよく吸収され、食物と一緒に摂取するとその生物学的利用能は絶食状態の2倍になります。 5 時間でピーク血漿濃度に達し、99.9% を超える血漿タンパク質結合率を示し、血漿半減期は 173 時間です。組織内に広く分布しており、定常状態の分布量は 1000 L を超え、クリアランスが低く、消失半減期は 5.5 か月です。ベダキリンは主に CYP3A4 によって脱メチル化され、部分的に CYP2C8 および CYP2C19 を介して代謝産物に代謝されます 1–最も顕著なものは脱メチル化生成物 M2 です。 M2 の生物学的活性はベダキリンの 1/3 ～ 1/6 にすぎませんが、より強力な細胞毒性と薬物誘発性リン脂質障害の高い傾向を示します。ベダキリンとその代謝産物の大部分は糞便を介して排泄されますが、わずか 1% です。–4%は尿中に排出されます。

 

お問い合わせ

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