(S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸tert-ブチル

tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート (CAS 2212021-59-3)、としても知られています。 (4S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-6,7-ジヒドロ-4H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸 tert-ブチルエステルは、経口で生物学的に利用可能な小分子薬の合成における複雑な複素環中間体です。この化合物は分子式 C20H27FN4O2 と分子量 374.45g/mol を持ち、通常、純度 98 ～ 99% でオフホワイトから黄色の固体として供給されます。

医薬品化学では、tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートは、オルフォルグリプロン (旧名 LY3502970) の合成における重要な中間体として認識されています。 II 型糖尿病および肥満の治療のために開発された、ファーストインクラスの 1 日 1 回経口非ペプチド GLP-1 受容体アゴニストです。この化合物の立体化学的に定義されたピラゾロ[4,3-c]ピリジンコアは、4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル置換基と組み合わされて、ペプチドベースのアゴニストに伴う代謝障害を回避しながら、高い親和性と選択性でGLP-1受容体に結合するように設計されています。 GLP-1 経路は代謝性疾患の治療の基礎であるため、注射なしでその活性化を模倣できる中間体の需要が高くなります。

製薬研究では、tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートは、医薬品の品質管理および規制当局への申請で使用される認められた不純物参照標準である Orforglipron Impurity 27 としても供給されています。オルフォルグリプロン。 BOC (tert-ブチルオキシカルボニル) 保護基により、この分子を多段階合成に直接組み込むことができ、早期の副反応を回避できます。フェニル環の 4 位のフッ素原子は単なる置換基ではありません。これは、pKa と親油性を調節することでバイオアベイラビリティを高める、現代の医薬品設計の戦略的要素です。

プロセス化学において、tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートは主力構成要素です。 BOC グループにより、化学者は合成の初期段階でコアを導入できる一方、遊離アミン (脱保護時) が後期段階の多様化のハンドルとして機能し、薬剤候補の迅速な反復が可能になります。この化合物の明確に定義された三次元構造は、抗炎症薬や抗がん剤の発見など、他の治療適応のための新規複素環式足場を開発するための多用途のプラットフォームも提供します。

製品パラメータ

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よくある質問 (FAQ)

Q1: (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボン酸 tert-ブチルの主な用途は何ですか?

A: 主に、II 型糖尿病および肥満症に対する経口非ペプチド GLP-1 受容体アゴニストであるオルフォーグリプロン (LY3502970) の主要な合成中間体として、分析法の開発および品質管理のためのオルフォーグリプロン不純物 27 参照標準として、また他のピラゾロピリジンベースの創薬プログラムのキラル構成要素として使用されます。

Q2: この化合物はどのように保管すればよいですか?

A: 密閉した気密容器に入れ、不活性雰囲気 (窒素またはアルゴン) 下で光と湿気から保護し、2 ～ 8°C で保管してください。長期保管 (12 か月以上) の場合は、-20°C で保管してください。凍結融解サイクルを繰り返さないでください。可能な場合は、使い捨ての小部分に小分けしてください。

アプリケーションシナリオ

1. オルフォルグリプロン原薬の製造

医薬品製造施設は、臨床供給のためにオルフォルグリプロン (LY3502970) の GMP 生産を拡大しています。 tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシラートは、多段階合成における重要な合成中間体です。 Boc 保護された中間体は、脱保護 (TFA/DCM)、続いてカルボン酸パートナーとのアミドカップリングを経て、最後に分取 HPLC で精製されて API 純度仕様を達成します。このプロセスは、規制当局への医薬品マスター ファイル (DMF) 提出の一部として文書化され、検証されます。

2. オルフォルグリプロン不純物 27 品質管理標準品

製薬品質管理研究所は、オルフォーグリプロン API バッチの品質管理のための HPLC-MS メソッドを開発しています。 tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートは、規制ガイドラインに準拠した完全な特性データ (NMR、HPLC、GC、MS) を備えた Orforglipron Impurity 27 として供給されます。参照標準は、検量線を作成し、システム適合性パラメータを確立し、このプロセス関連の不純物を検出および定量するための分析方法を検証するために使用されます。検証済みのメソッドはバッチリリース試験と安定性研究に実装されており、ICH ガイドラインと市場承認のための規制要件への準拠を保証します。

3. ANDA申請のためのジェネリック医薬品開発

ジェネリック製薬会社は、オルフォルグリプロンを含む医薬品の短縮新薬申請 (ANDA) を開発しています。規制当局への提出には、オルフォルグリプロン不純物 27 などのプロセス関連不純物の特定と管理を含む、包括的な不純物プロファイリングが必要です。チームは tert-ブチルを購入します。 (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートを完全な COA、安定性データ、特性スペクトルを備えた参照標準として使用します。参照標準は、安定性を示す方法の開発と検証、安定性サンプル中の不純物の特定と定量、および不純物の許容基準の確立に使用され、ブランド名参照リスト医薬品 (RLD) との同等性を確保します。

4. 新しい GLP‑1 受容体アゴニストリードの最適化

医薬化学チームは、薬物動態プロファイルが改善された新規の非ペプチド GLP-1 受容体アゴニストのライブラリーを開発しています。 tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートは、コア足場として機能します。研究チームは、Boc 脱保護後にアミン置換基を体系的に修飾して、5 位の構造活性相関 (SAR) を調査するとともに、3 位のアミノ基を誘導体化します。得られた化合物は、GLP-1 受容体結合親和性 (IC50)、cAMP 蓄積能 (EC50)、および機能選択性 (β-アレスチン動員) についてスクリーニングされます。効力と経口バイオアベイラビリティが改善されたリード化合物が前臨床開発のために特定されます。

5. ピラゾロピリジン中間体のプロセス開発とルート探索

プロセス化学グループは、新規のピラゾロピリジンベースの薬剤候補の拡張可能な合成経路を開発しています。研究チームは、tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレートを参照中間体として使用し、収率、純度、拡張性を最適化するためのさまざまなカップリング条件と保護基戦略をスクリーニングしています。反応速度論的研究は、反応メカニズムを理解し、最適な温度、時間、および試薬の化学量論を特定するために実行されます。最終的に最適化されたプロセスは、パイロットプラントおよび商業規模の製造にまでうまく拡張され、臨床試験用の新薬候補のコスト効率の高い生産が可能になります。

6. オルフォルグリプロン製剤の安定性を示す方法の検証

医薬品開発チームは、潜在的な分解生成物を特定し、有効期限の仕様を確立するために、オルフォルグリプロンを含む経口製剤の強制分解研究を実施しています。 tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート (Orforglipron Impurity 27) は、ストレス条件下でこの不純物を生成する可能性がある分解経路を監視するためのマーカーとして使用されます。 (酸、塩基、熱、酸化)。安定性を示す方法は不純物参照標準を使用して検証され、その結果は市販の医薬品の有効期限仕様と保管条件を確立するために使用され、規制当局への申請をサポートします。

7. 立体化学的純度制御のためのキラル法の開発

製薬分析研究所では、(4S)-tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシラート (標的異性体) とその (4R)-ジアステレオマーを同時に測定するキラル HPLC 法を開発しています。中間バッチの不純物。目的の異性体参照標準および関連するジアステレオマー (利用可能な場合) を使用して、キラル分離条件 (カラムの種類、移動相組成、流量、カラム温度) を最適化します。検証済みのキラル法は、製造中の中間体の立体化学純度を監視し、ジアステレオマー含有量が下流の API 製造の仕様を確実に満たしていることを確認するために使用され、規制への提出と品質保証をサポートします。

8. メソッド移転のための QC 研究所間の相互検証

複数の製造拠点を持つ製薬会社では、QC 研究所間の分析方法の相互検証が必要です。 tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート参照標準は、メソッド移行研究のために各 QC サイトに配布されます。参照標準は、新しい HPLC カラムの品質を確認し、機器を校正し、すべての製造拠点で一貫した不純物の定量を保証するために使用されます。相互検証の結果はメソッド移転レポートに文書化され、規制の承認後変更 (PAC) 文書の一部として提出されるため、規制の遵守とサプライ チェーンの継続性が確保されます。

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私たちは、お客様の研究開発ニーズをサポートできることを楽しみにしています。 tert-ブチル (S)-3-アミノ-2-(4-フルオロ-3,5-ジメチルフェニル)-4-メチル-2,4,6,7-テトラヒドロ-5H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-5-カルボキシレート (CAS2212021-59-3) に関するご質問、またはお見積りをご希望の場合は、お気軽にお問い合わせください。遠慮せずに手を差し伸べてください。当社の営業チームとテクニカル サポート チームがいつでもお客様をサポ​​ートいたします。