ポネシモド

ポネシモドは、再発性多発性硬化症の治療用に承認された次世代の S1P 受容体モジュレーターであり、この治療カテゴリーにおけるファーストインクラスの薬剤の代替品となります。免疫調節剤としてのポネシモドは、S1P に機能的に拮抗することでリンパ節からのリンパ球の流出を防ぎます。₁ これにより、循環する末梢リンパ球の数が減少し、標的組織へのリンパ球の浸潤が制限されます。前臨床研究では、ポネシモドは、リンパ球媒介の組織炎症に対する保護、遅延型過敏症モデルにおける浮腫形成および炎症細胞蓄積の防止、およびアジュバント誘発性関節炎モデルにおける足の体積および関節炎症の減少を実証しました。さらに、ポネシモドは乾癬の治療について研究されており、自己免疫疾患および炎症疾患におけるその幅広い可能性が強調されています。

 

製品パラメータ

---

パラメータ	仕様
製品名	ポネシモド
CAS番号	854107-55-4
分子式	C₂₃H₂₅ClN₂O₄S
分子量	460.97 g/mol
外観	淡黄色から黄色の固体
沸点	760 Torr で 658.0 ± 65.0 °C
密度	1.30 ± 0.1 g/cm3 (20 °C)
保管状態	-20℃

 

M仕組みOf Action

---

ポネシモドは、選択的スフィンゴシン-1-リン酸 (S1P) 受容体 1 (S1PR1) アゴニストです。 S1P は、細胞の遊走や生存などのさまざまな生物学的プロセスに関与する細胞内シグナル伝達分子です。 S1P1 受容体に結合することにより、ポネシモドは受容体の内部移行を誘導し、それによってリンパ節からのリンパ球の流出を阻害します。この効果により、血流中のリンパ球の数が減少し、炎症部位へのリンパ球の移動が制限され、多発性硬化症における疾患の進行の遅延に寄与します。

 

応用

---

ポネシモドは、ジョンソン・エンド・ジョンソンの一部門であるヤンセン・ファーマシューティカルズが開発した経口薬で、再発性多発性硬化症（MS）の治療薬として2021年に承認された。

 

合成ルート

---

ポネシモドの合成には、イソチオシアネート 16.1、n-プロピルアミン、臭化 2-ブロモアセチル 16.2 を使用してチアゾリジン-4-オン コア 16.3 を構築する 3 成分カップリング反応が含まれます。この環化の位置選択性は、選択したハロゲン化酢酸誘導体に大きく依存します。この場合、臭化２－ブロモアセチル１６．２は、所望の生成物１６．３に対して高い位置選択性を示した（比４１：１、１６．３：１６．４）が、２－ブロモアセトアミドはより低い選択性を示した（比１：１０、１６．３：１６．４）。続いて、アルデヒド１６．５とのアルドール縮合反応を実施してフェノール１６．６を生成し、最初のイソチオシアネート１６．１から出発して全体的に高い収率を達成した。最終ステップでは、塩基の存在下でキラル クロロプロパンジオール 16.7 とフェノール 16.6 の SN2 媒介カップリングが行われ、ポネシモドの最終合成が行われました。

 

お問い合わせ

---

多発性硬化症の研究、免疫学の研究、または創薬プログラムにポネシモドが必要ですか? Cosperpharm は、必要な文書とサポートを備えた高純度の材料を提供する準備ができています。今すぐご連絡ください— 私たちのチームは、あなたのプロジェクトを前進させるお手伝いをします。