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DLin-M-C3-DMA (ジリノレイルメチル-4-ジメチルアミノ酪酸、MC3) は、ジリノレイルメタノール骨格にエステル化された中央の第三級アミン頭部基 (ジメチルアミノ酪酸) を特徴とするイオン化可能なカチオン性脂質です。この分子には 2 つの多価不飽和 C18:2 (リノレイル) アルキル鎖が組み込まれており、それぞれの鎖に 2 つのシス二重結合 (9Z,12Z) が含まれており、その円錐形の形状と pH 依存性の膜不安定化活性に寄与しています。ジメチルアミノ基とエステルカルボニルの間の C3 スペーサーは、最適な電荷分布とエンドソーム脱出速度を提供します。見かけの pKa が 6.44 である DLin-M-C3-DMA は、生理的 pH では中性に帯電しますが、酸性のエンドソーム環境では正に帯電し、効率的な siRNA および mRNA のカプセル化、細胞への取り込み、サイトゾル放出が可能になります。 DLin-M-C3-DMA は、siRNA 送達のゴールドスタンダードのイオン化脂質として広く考えられており、遺伝性トランスサイレチン媒介アミロイドーシスに対する最初の FDA 承認の siRNA 治療薬である Onpattro® (patisiran) で臨床的に検証されています。

コレスト-5-エン-3-オール (3β)-, 3-[4-[[2-(4-モルホリニル)エチル]アミノ]-4-オキソブタン酸] — 一般的に Mochol または MoChol と呼ばれる — は、コレステロール 3β-ヒドロキシル基がモルホリノエチルアミドで終わるコハク酸リンカーでエステル化されている、合成的に誘導されたカチオン性コレステロール類似体です。部分。この分子構造は、コレステロールの堅固なステロイド骨格を保持しながら、モルホリノ環内に第三級アミノ基と、生理学的条件下でカチオン性を与えるアミド結合を組み込んでいます。モルホリノエチル側鎖内の 2 つの窒素原子の存在により、pH 依存性のカチオン挙動が与えられ、コレスト-5-エン-3-オール (3β)-, 3-[4-[[2-(4-モルホリニル)エチル]アミノ]-4-オキソブタン酸] が負に帯電した核酸ペイロードと静電的に相互作用することが可能になり、脂質ナノ粒子 (LNP) の機能性脂質成分となります。遺伝子送達アプリケーションにおける製剤。

DOTAP (塩化物塩) — (2,3-ジオレオイルオキシプロピル)トリメチルアンモニウム クロリド (1,2-ジオレオイル-3-トリメチルアンモニウム-プロパン クロリドとしても知られる) は、グリセロール主鎖を介して 2 つの不飽和オレオイル (C18:1) 脂肪に結合した、正電荷を永続的に保持する第 4 級アンモニウム頭部基を特徴とする合成カチオン性脂質です。酸鎖。 DOTAP (塩化物塩) の分子構造は、トリメチルアンモニウム部分をグリセロール主鎖の sn-3 位に配置し、電荷生成に pH に依存しない永久的なカチオン性頭部基を形成します。 2 つのオレオイル鎖は、脂質二重層内に疎水性の固定を提供すると同時に、流動性を与え、ラメラから逆六角形への形成を促進するシス二重結合 (Δ9) を導入します。_Ⅱ) 膜融合時の相転移。永久的に荷電したカチオン性頭部基と流動性の不飽和アシル鎖のこのユニークな組み合わせにより、DOTAP (塩化物塩) は、負に帯電した核酸と静電的に複合体を形成するカチオン性リポソームを自発的に形成し、最小限の細胞毒性で広範囲の真核細胞タイプに効率的にトランスフェクトするリポプレックスを生成します。

Fmoc-His(Trt)-OH (CAS 109425‑51‑6) は、体系的に N‑α‑(9‑フルオレニルメトキシカルボニル)‑Nᵢₘ‑トリチル‑L‑ヒスチジンと名付けられ、N‑α‑Fmoc/Nᵢₘ‑トリチル保護されたものです。 Fmoc固相ペプチド合成（SPPS）の標準構成要素として広く利用されているヒスチジン誘導体。この分子は、塩基不安定性の Fmoc 基で保護された N 末端 α-アミノ基と、酸不安定性のトリチル (トリフェニルメチル、Trt) 基で保護された求核性イミダゾール側鎖を備えた L-ヒスチジン残基で構成されています。 Trt 基はかさばる電子豊富な保護基で、ペプチド合成中の副反応、特に悪名高いヒスチジン イミダゾール環のラセミ化や Nπ-Nτ 互変異性化を効果的に抑制します。 Fmoc-His(Trt)-OH の直交 Fmoc/Trt 保護スキーム (Fmoc はピペリジンによって除去され、Trt は穏やかな TFA 切断によって除去されます) により、手動および自動 SPPS の両方に理想的な選択肢となります。

体系的に N-α-(9-フルオレニルメトキシカルボニル)-L-イソロイシンと名付けられた Fmoc-Ile-OH (CAS 71989-23-6) は、Fmoc 固相ペプチド合成 (SPPS) の標準構成要素です。この分子は、N 末端の α-アミノ基が塩基不安定性 9-フルオレニルメトキシカルボニル (Fmoc) 基で保護されたイソロイシン (Ile) アミノ酸残基で構成されています。イソロイシンは、α炭素に加えてβ炭素にもキラル中心をもつ必須の疎水性分岐鎖脂肪族アミノ酸で、合成中に厳密に制御する必要がある2つのジアステレオマー立体配置（L-およびD-アロイソロイシン）を生じます。 Fmoc 保護基は穏やかな塩基性条件 (通常は DMF 中の 20% ピペリジン) で迅速に除去され、酸に敏感な側鎖や結合を露出させることなく段階的なペプチド鎖の伸長が可能になります。 Fmoc-Ile-OH は、高純度の白からオフホワイトの結晶粉末として供給され、L-イソロイシンを合成ペプチドに組み込むための不可欠な構成要素として機能します。

H-Lys(Boc)-OH (CAS 2418-95-3) は、体系的に Nε-(tert-ブトキシカルボニル)-L-リジンまたは H-Lys(t-BOC)-OH と名付けられ、酸不安定性物質で保護されたε-アミノ基を特徴とするリジン誘導体です。 tert-ブトキシカルボニル (Boc) 基は結合しますが、α-アミノ基は遊離 (H-、つまり保護されていない) のままです。この分子は、Boc 保護された ε-アミノ基で終わる柔軟な 4-メチレン側鎖を持つ L-リジン残基、遊離 α-アミノ基および遊離 α-カルボン酸で構成されています。このユニークな保護パターン (側鎖に Boc、N 末端に遊離) により、H-Lys(Boc)-OH は液相ペプチド合成、フラグメント縮合に不可欠な構成要素となり、また、活性化エステルや他のリジン誘導体を調製するための前駆体としても機能します。 Boc 基は弱酸性条件 (ジオキサン中の TFA または HCl など) で除去され、Fmoc、Z、Alloc などの他の保護基と組み合わせて使用​​すると直交保護が提供されます。