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イブルチニブ (PCI-32765) は、ファーストインクラスの、経口で生物学的に利用可能な、ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) の不可逆的な小分子阻害剤です。構造的には、イブルチニブは、3 位に 4-フェノキシフェニル置換基を持つピラゾロ [3,4-d] ピリミジン コア、アミノピリミジン部分、およびアクリルアミド マイケル アクセプターを持つピペリジン環を特徴としています。この分子構造により、イブルチニブはアクリルアミド弾頭を介して BTK の ATP 結合ポケット内の Cys481 と共有結合を形成することができ、その結果、不可逆的な酵素阻害が引き起こされます。

フェネブルチニブ (GDC-0853、RG7845) は、Roche/Genentech によって開発された、強力で選択的な経口投与可能な非共有結合性ブルトン型チロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤です。構造的には、フェネブルチニブは、ヒドロキシメチル置換ビピリジニル足場、ピペラジニルオキセタニル置換基、およびシクロペンタピロロピラジノン部分を備えた複雑な縮合複素環コアを特徴としています。

ベポタスチンは、ピペリジン化学クラスに属する第 2 世代の非鎮静性の選択的ヒスタミン H1 受容体拮抗薬です。構造的には、ベポタスチンは、4 位が (4-クロロフェニル)(ピリジン-2-イル) メトキシ基で置換されたピペリジン環と 1 位がブタン酸側鎖で置換されており、ベンジル炭素に単一の立体中心を持っています。

ベネトクラクス (ABT-199、GDC-0199) は、ファーストインクラスの経口で生物学的に利用可能な B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) タンパク質の低分子阻害剤です。構造的には、ベネトクラクスは、ビアリール アシルスルホンアミド ファルマコフォアによって固定された複雑な複素環コアを特徴とし、ニトロ置換ベンゼンスルホンアミド部分とテトラヒドロピラン含有置換基を備えており、これらの組み合わせにより、他の抗アポトーシス BCL-2 ファミリー メンバーよりも BCL-2 に対する優れた選択性が付与されます。

アベマシクリブ (CAS 1231929-97-7、LY2835219、Verzenio®) は、サイクリン依存性キナーゼ 4 および 6 (CDK4/6) の可逆的 ATP 競合阻害剤です。構造的には、Abemaciclib は、フッ素化ベンゾイミダゾール部分で置換された 2-アミノピリミジン コアと N-エチルピペラジニルメチル ピリジン側鎖を特徴としています。この分子には 2 つのフッ素原子、8 つの窒素原子、および CDK6/サイクリン D1 複合体よりも CDK4/サイクリン D1 の強力かつ選択的な阻害を可能にする分子骨格が含まれています。

オラパリブ (CAS 763113-22-0、AZD2281、リムパーザ®) は、ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 1 および 2 の、ファーストインクラスの経口で生物学的に利用可能な低分子阻害剤です。構造的には、オラパリブは、フルオロベンジル基で置換されたフタラジノンコアと、シクロプロパンカルボニル部分。この分子には、PARP 阻害活性に必須のフタラジン-1(2H)-one 足場が含まれており、ピペラジン環は PARP 活性部位内で重要な相互作用を提供します。